Bristol-Myers Squibb (NYSE : BMY) et Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) ont annoncé aujourd'hui que Health Canada avait approuvé l'ATRIPLA® (efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) pour le traitement des infections VIH-1 chez les adultes. Fort de cet avis de conformité, ATRIPLA devient le premier régime posologique approuvé au Canada basé sur un seul comprimé à prendre une fois par jour, indiqué seul comme thérapie complète ou en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection VIH-1 chez les adultes.

L'ATRIPLA combine le SUSTIVA® (efavirenz), fabriqué par Bristol-Myers Squibb, et le Truvada® (emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate), fabriqué par Gilead Sciences. Truvada lui-même est un produit à dose fixe qui contient, dans un seul comprimé à prendre une seule fois par jour, deux des médicaments anti-VIH de Gilead, Viread® (tenofovir disoproxil fumarate) et Emtriva® (emtricitabine), à utiliser en multithérapie. Ces trois médicaments sont des inhibiteurs de la transcriptase inverse, une enzyme nécessaire pour la réplication VIH.

« ATRIPLA représente un jalon dans le traitement de cette maladie, » déclare Mark Wainberg, MD, Directeur du Centre de SIDA de McGill et Professeur de médecine et de microbiologie à l'Université McGill. « Je félicite les firmes qui se sont unies pour produire l'ATRIPLA, le premier régime posologique complet de trois médicaments en un seul comprimé à prendre une fois par jour. »

ATRIPLA a été mis au point par une co-entreprise entre Bristol-Myers Squibb et Gilead Sciences. Le produit a été approuvé par la U.S. Food and Drug Administration en juillet 2006 et est devenu, depuis lors, le régime de traitement le plus souvent prescrit pour les patients qui commencent une thérapie VIH aux États-Unis. Au Canada, environ 60 000 personnes sont atteintes du VIH, et environ 2 500 nouveaux diagnostics de VIH sont rapportés chaque année.

Les données cliniques soutiennent l'utilisation du régime posologique des trois médicaments contenus dans ATRIPLA pour le traitement de patients naïfs atteints du VIH. L'étude 934, une étude randomisée, label ouvert, comparative avec traitement de référence, multicentrique et sans infériorité, compare une seule dose journalière de Viread, d'Emtriva et de SUSTIVA, les composants d'ATRIPLA, aux deux doses journalières de Combivir® (lamivudine/zidovudine) et à la dose journalière unique de SUSTIVA dans le traitement des patients naïfs vivant avec le VIH. Au cours des 48 semaines, 84 % des patients du groupe Viread/Emtriva/SUSTIVA (n = 244) comparé à 73 % des patients du groupe Combivir/SUSTIVA (n = 243) ont réalisé et maintenu une charge virale inférieure à 400 copies/ml. Cette différence provient, dans une grande mesure, du plus grand nombre de discontinuations dans le groupe Combivir/SUSTIVA suite à des événements indésirables (9 % contre 4 % dans le groupe Viread/Emtriva/SUSTIVA), et d'autres raisons dont le manque de suivi, le retrait de patients, la non-compliance et la violation de protocole (14 % contre 10 % dans le groupe Viread/Emtriva/SUSTIVA).

En outre, 80 % et 70 % des patients des groupes Viread/Emtriva/SUSTIVA et Combivir/SUSTIVA respectivement, ont réalisé et maintenu une charge virale inférieure à 50 copies/ml pendant les 48 semaines. Parmi les événements indésirables issus du traitement (gravité 2-4) rapportés par 5 % ou plus des patients du groupe Viread/Emtriva/SUSTIVA au cours des 48 semaines, on compte étourdissements, nausée, diarrhée, fatigue, maux de tête et éruptions cutanées.

Informations de sécurité importantes au sujet d'ATRIPLA (efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg), d'Emtriva (emtricitabine), de Viread (tenofovir disoproxil fumarate [DF])et de Truvada (emtricitabine/tenofovir DF)

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, dont certains mortels, ont été rapportés avec l'utilisation d'analogues nucléosides seuls ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux.

Emtriva, Viread, Truvada et ATRIPLA n'ont pas été approuvés dans le traitement du virus hépatique chronique B (HBV) et l'innocuité et l'efficacité de ces médicaments n'ont pas été établies chez les patients co-infectés HBV et VIH. Des exacerbations aiguës graves d'hépatite B ont été rapportées chez des patients ayant interrompu Emtriva ou Viread (composants d'ATRIPLA et de Truvada). Certains de ces patients traités à l'Emtriva ont connu des exacerbations d'hépatite B associées à une décompensation et à une insuffisance hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée de près avec des suivis cliniques et de laboratoire pendant plusieurs mois au moins, chez les patients qui arrêtent Truvada ou ATRIPLA et sont co-infectés VIH et HBV. Le cas échéant, il peut s'avérer nécessaire de commencer une thérapie anti-hépatite B.

Il importe que les patients soient conscients que les anti-VIH, y compris Truvada, Viread, Emtriva, SUSTIVA et ATRIPLA ne guérissent ni l'infection VIH ni le SIDA et ne réduisent pas le risque de transmission du VIH à d'autres.

Autres informations importantes au sujet d'ATRIPLA

ATRIPLA® (efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate [DF] 300 mg) est indiqué seul comme régime posologique complet ou en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection VIH-1 chez les adultes.

L'utilisation d'ATRIPLA est contre indiquée avec astemizole, bepridil, cisapride, midazolam, pimozide, triazolam, les dérivatifs d'ergot ou voriconazole. L'utilisation concomitante d'ATRIPLA et du millepertuis (hypericum perforatum) ou de produits contenant du millepertuis n'est pas recommandée.

Étant donné que l'ATRIPLA contient de l'efavirenz, de l'emtricitabine et du tenofovir disoproxil fumarate, il ne doit pas être administré avec SUSTIVA® (efavirenz), Emtriva, Viread, ou Truvada® (emtricitabine/tenofovir DF). Vu les similitudes entre emtricitabine et lamivudine, ATRIPLA ne doit pas être administré en même temps que des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir® (lamivudine/zidovudine), Epivir® ou Epivir-HBV® (lamivudine), Epzicom? (abacavir sulfate/lamivudine) ou Trizivir® (abacavir sulfate/lamivudine/zidovudine).

Des expériences indésirables psychiatriques graves, notamment une dépression profonde (2,4 %), une idéation suicidaire (0,7 %), des tentatives de suicide non mortelles (0,5 %), des comportements agressifs (0,4 %), des réactions paranoïaques (0,4 %) et des réactions maniaques (0,2 %) ont été rapportées chez les patients traités à l'efavirenz. En plus de l'efavirenz, les facteurs identifiés dans l'étude clinique comme étant associés à une augmentation des symptômes psychiatriques comprennent un passé d'utilisation de drogues injectables, un passé psychiatrique et l'utilisation de médicaments psychiatriques. Il y a eu quelques cas de suicide, de délires et de comportement psychotiques rapportés, mais on n'a pas pu déterminer si l'efavirenz en était la cause. Les patients atteints d'expériences psychiatriques indésirables graves devraient être examinés immédiatement pour déterminer si les risques de prolonger les thérapies l'emportent sur les avantages.

Cinquante-trois pour cent des patients ont rapporté des symptômes associés au système nerveux central, dont étourdissements (28,1 %), insomnie (16,3 %), diminution de la concentration (8,3 %), somnolence (7,0 %), rêves anormaux (6,2 %) et hallucinations (1,2 %) lorsqu'ils prenaient de l'efavirenz comparé à 25 % des patients sous régime de contrôle. Ces symptômes commencent d'habitude le premier ou second jour de la thérapie et se résolvent en général au cours de deux à quatre semaines de thérapie ; ils étaient graves chez 2,0 % des patients, et 2,1 % des patients ont arrêté la thérapie. Après quatre semaines de thérapie, la prévalence des symptômes associés au système nerveux central de gravité au moins modérée était comprise entre 5 % et 9 % chez les patients traités avec des régimes posologiques contenant de l'efavirenz. Les symptômes associés au système nerveux central ne prédisent pas une diminution de la fréquence des symptômes psychiatriques

Il est recommandé de calculer la clairance plasmatique de la créatinine (CrCl) de tous les patients avant de débuter une thérapie ainsi qu'au cours d'une thérapie à l'ATRIPLA dans les cas indiqués, et de vérifier systématiquement la clairance plasmatique de la créatinine et le phosphore du sérum sanguin des patients à risque d'insuffisance rénale. ATRIPLA ne doit pas se donner aux patients dont la clairance plasmatique de la créatinine est inférieure à 50 ml/min. Une insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et du syndrome de Fanconi (blessure des tubules rénaux avec hypophosphatémie grave), a été rapportée en association avec l'utilisation de tenofovir disoproxil fumarate. ATRIPLA est à éviter avec l'utilisation simultanée ou après utilisation récente d'agents néphrotoxiques.

ATRIPLA peut être nocif au f?tus lorsqu'il est administré dans les trois premiers mois d'une grossesse. Les femmes qui prennent ATRIPLA ne doivent pas tomber enceintes ou allaiter. Toujours utiliser une barrière contraceptive en association avec d'autres méthodes de contraception tels que contraceptifs oraux ou hormonaux. Si la patiente tombe enceinte quand elle prend ATRIPLA, elle doit être informée des risques encourus par le f?tus.

Un effet secondaire courant de l'efavirenz est une éruption cutanée légère à modérée. Dans les essais cliniques sous contrôle, 26 % des patients traités à l'efavirenz ont connu une nouvelle éruption cutanée comparé à 17 % des patients traités dans les groupes de contrôle. ATRIPLA devrait être discontinué chez les patients qui développent une éruption cutanée grave avec cloquage, desquamation, problème de muqueuse ou fièvre. Une décoloration de la peau, associée à l'emtricitabine, peut aussi se produire.

Les enzymes du foie doivent être surveillés chez les patients souffrant d'hépatite B ou C connue ou soupçonnée et quand ATRIPLA est administré avec ritonavir ou d'autres médicaments associés à une toxicité du foie.

Des diminutions de densité minérale osseuse ont été notées avec le tenofovir disoproxil fumarate. Des cas d'ostéomalacie (blessure des tubules rénaux) ont été rapportés en association avec l'utilisation de tenofovir disoproxil fumarate.

Utiliser ATRIPLA avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie. On a observé des convulsions chez les patients qui reçoivent de l'efavirenz, généralement chez ceux qui présentent un passé de crises épileptiques.

La redistribution et/ou l'accumulation de graisse ont été observées chez les patients qui reçoivent une thérapie antirétrovirale.

Le syndrome d'immunoreconstitution a été rapporté chez les patients traités au moyen d'une multithérapie antirétrovirale comprenant les composants d'ATRIPLA.

Ne pas utiliser Saquinavir comme seul inhibiteur de protéase en combinaison avec ATRIPLA.

La co-administration d'ATRIPLA et d'atazanavir n'est pas recommandée à cause du problème de diminution des concentrations d'atazanavir. Atazanavir et lopinavir/ritonavir ont prouvé qu'ils faisaient monter les concentrations en tenofovir. Surveiller les patients qui prennent lopinavir/ritonavir plus ATRIPLA de peur qu'ils ne subissent des événements indésirables liés au tenofovir. ATRIPLA doit être discontinué chez les patients qui développent des événements indésirables liés au tenofovir.

La co-administration d'ATRIPLA et de didanosine doit se faire avec prudence. Les patients qui reçoivent cette combinaison doivent être suivis de près pour détecter des événements indésirables liés à la didanosine. Lire soigneusement les informations de posologie pour une liste complète des interactions entre médicaments.

Dans l'étude 934, les événements indésirables de gravité 2?4 les plus souvent rapportés au cours des 48 semaines où les patients recevaient efavirenz + emtricitabine + tenofovir DF étaient les suivants : étourdissements (8 %), nausée (8 %), diarrhée (7 %), fatigue (7 %), maux de tête (5 %), éruptions cutanées (5 %), sinusite (4 %), dépression (4 %), insomnie (4 %), et rêves anormaux (4 %).

ATRIPLA se prend par voie orale en dose d'un comprimé (contenant 600 mg d'efavirenz, 200 mg d'emtricitabine, et 300 mg de tenofovir DF) une fois par jour, à jeun. La prise de la dose au coucher peut améliorer la tolérabilité des symptômes du système nerveux. ATRIPLA n'est pas recommandé aux patients de moins de 18 ans.

Pour toutes les informations posologiques d'ATRIPLA, consultez www.atripla.com. Pour toutes les informations posologiques de Sustiva, consultez www.bms.com. Pour toutes les informations posologiques de Truvada, Viread et d'Emtriva, consultez www.gilead.com.

À propos de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb est une firme mondiale de produits pharmaceutiques et de soins de santé. Visitez Bristol-Myers Squibb sur le Web à l'adresse www.bms.com.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société bio-pharmaceutique qui découvre, élabore et commercialise des produits thérapeutiques novateurs pour répondre à divers besoins médicaux non satisfaits. La mission de la société consiste à faire progresser le soin de patients souffrant de maladies qui peuvent entraîner la mort, partout dans le monde. Gilead, dont le siège social est situé à Foster City, en Californie, a des antennes à Mississauga, dans l'Ontario et des usines de fabrication à Edmonton, dans l'Alberta. La firme est également présente en Europe et en Australie. Visitez Gilead sur le Web à l'adresse www.gilead.com.

Énoncés prospectifs

Énoncé prospectif de Bristol-Myers Squibb

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens donné à cette expression dans la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant l'élaboration de nouveaux produits. Ces énoncés prospectifs reposent sur les attentes actuelles et concernent divers risques et incertitudes, entre autres des facteurs qui pourraient les retarder, les détourner ou les modifier. Ces facteurs pourraient faire en sorte que les produits et résultats diffèrent sensiblement des prévisions actuelles. Aucun énoncé prospectif ne peut être garanti. Entre autres risques, il ne pourrait y avoir de garanties que le produit ATRIPLA figurera en tant que médicament remboursé sur les listes des assurances médicales des secteurs public ou privé. Les énoncés prospectifs, dans le présent communiqué de presse, doivent être évalués dans le contexte des nombreuses incertitudes qui touchent les affaires de Bristol-Myers Squibb, plus particulièrement celles qui sont identifiées dans le Rapport annuel sur formulaire 10-K de Bristol-Myers Squibb, pour l'exercice clos le 31 décembre 2006 et dans nos rapports trimestriels sur formulaire 10-Q, plus particulièrement à la rubrique « Item 1A. Risk Factors ». Bristol-Myers Squibb n'assume aucune obligation de mettre à jour publiquement quelque énoncé prospectif que ce soit, à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autres.

Énoncé prospectif de Gilead

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs, au sens de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ils sont sujets à des risques, incertitudes et autres facteurs, entre autres le risque que les médecins canadiens ne voient pas les avantages d'ATRIPLA par rapport à d'autres antirétroviraux et hésitent, par conséquent, à prescrire le produit. De plus, Bristol-Myers Squibb et Gilead risquent de ne pas réussir à placer l'ATRIPLA sur les listes fédérales et provinciales des médicaments remboursables. Ces risques, incertitudes et d'autres facteurs pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux mentionnés dans les énoncés prospectifs. Nous exhortons le lecteur à ne pas se fier outre mesure à ces énoncés prospectifs. Ces risques et d'autres sont décrits plus en détail dans le Rapport annuel de Gilead, sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre et dans son rapport trimestriel sur formulaire 10-Q pour les premier et second trimestres 2007, déposés auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Tous les énoncés prospectifs reposent sur les informations dont dispose actuellement Gilead, et cette dernière n'assume aucune obligation de mettre à jour ce type d'énoncés prospectifs.

Toutes les informations posologiques américaines d'ATRIPLA sont disponibles à l'adresse www.ATRIPLA.com.

Toutes les informations posologiques américaines de SUSTIVA sont disponibles à l'adresse www.bms.com.

Toutes les informations posologiques américaines de Truvada, de Viread et d'Emtriva sont disponibles à l'adresse www.gilead.com.

ATRIPLA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC

SUSTIVA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharma Company.

Truvada, Viread et Emtriva sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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