Gilead Sciences, Inc. et Arcus Biosciences, Inc. ont annoncé que le domvanalimab associé au zimberelimab et à la chimiothérapie a donné des résultats encourageants en termes de taux de réponse globale (ORR) et de survie sans progression (PFS) à six mois dans une analyse préliminaire du bras A1 de l'étude EDGE-Gastric. Cette étude mondiale de phase 2, multibras, en cours évalue la sécurité et l'efficacité de diverses combinaisons de l'anticorps anti-TIGIT Fc-silent domvanalimab plus l'anticorps anti-PD-1 zimberelimab et la chimiothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique, gastro-œsophagien ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, non résécable ou métastatique. Ces résultats seront présentés lors de la série plénière mensuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), un forum virtuel de présentation et de discussion des dernières recherches sur le cancer.

Ces premières données sont encourageantes et indiquent que la thérapie anti-TIGIT, basée sur le domvanalimab, pourrait améliorer l'efficacité des anti-PD-1 et de la chimiothérapie dans ce contexte, avec un profil de sécurité similaire à celui des anti-PD-1 et de la chimiothérapie. Au moment de la clôture des données (4 septembre 2023), 41 patients avaient été recrutés et traités avec un suivi médian de 8,1 mois ; 24 patients (59 %) étaient toujours sous traitement au moment de la clôture des données. La durée médiane du traitement était de 33 semaines (intervalle : < 1 à 53 semaines).

Le schéma thérapeutique contenant du domvanalimab a permis d'obtenir un taux de réponse objective (ORR) de 80 % chez les patients présentant des tumeurs à PD-L1 élevé (TAP >=5 %), de 46 % chez les patients présentant des tumeurs à PD-L1 faible (TAP < 5 %) et de 59 % pour l'ensemble des patients. Deux réponses complètes ont été confirmées. Le taux de SSP à six mois était de 93 % pour les patients atteints de tumeurs à PD-L1 élevé (TAP >=5 %), de 68 % pour les patients atteints de tumeurs à PD-L1 faible (TAP < 5 %) et de 77 % pour l'ensemble des patients.

La médiane de la PFS n'a pas été atteinte et les données sur la PFS mature sont attendues au second semestre de l'année prochaine. Les échantillons de tumeurs de 2 patients n'étaient pas disponibles pour le test PD-L1 central CI : intervalle de confiance Le schéma thérapeutique contenant du domvanalimab a été bien toléré, avec un profil de sécurité similaire à ce qui a été rapporté pour l'association anti-PD-1 et chimiothérapie dans ce contexte. Les effets indésirables (EI) les plus fréquents ont été la neutropénie (59 %), les nausées (54 %), l'anémie (27 %) et la fatigue (27 %).

Des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 20 % des patients et la majorité d'entre elles (17 %) étaient liées à la chimiothérapie. Aucun patient n'a présenté d'EI grave à médiation immunitaire, et aucun événement indésirable survenu en cours de traitement n'a entraîné le décès. Ces données s'ajoutent au nombre croissant de preuves que le domvanalimab, un anticorps anti-TIGIT Fc-silencieux, présente un profil de sécurité et de tolérabilité différencié par rapport aux données publiées dans les études avec des anticorps anti-TIGIT Fc-activés.

Les données préliminaires du bras A1 de l'étude de phase 2 EDGE-Gastric soutiennent l'étude de phase 3 en cours, STAR-221, dans les cancers gastro-intestinaux supérieurs non résécables ou métastatiques. Les sociétés ont trois autres études de phase 3 en cours sur des régimes contenant du domvanalimab dans le cancer du poumon, notamment STAR-121, ARC-10 et PACIFIC-8. Le domvanalimab et le zimberelimab sont des molécules expérimentales. Ni Gilead ni Arcus n'ont reçu l'approbation d'un quelconque organisme de réglementation pour une utilisation à l'échelle mondiale, et leur sécurité et leur efficacité pour le traitement des cancers gastro-intestinaux et pulmonaires n'ont pas été établies.