Cellectis S A : Rapport financier 2025

SOMMAIRE

− Rapport de gestion du conseil d'administration et rapports spéciaux 1

− Comptes consolidés et rapport des commissaires aux comptes 94

− Comptes annuels et rapport des commissaires aux comptes 159

− Rapport spécial des commissaires aux comptes sur les conventions réglementées 190

RAPPORT DE GESTION DU CONSEIL D'ADMINISTRATION INCLUANT LE RAPPORT SUR LE GOUVERNEMENT D'ENTREPRISE

POUR L'EXERCICE CLOS LE 31 DECEMBRE 2025

1. Situation de la Société et de ses filiales et activité au cours de l'exercice écoulé

   Cellectis S.A. (ci-après dénommée "Cellectis" ou "nous") est une société anonyme domiciliée en France dont le siège social est situé au 8 rue de la Croix Jarry, 75013 Paris, France.

   Nous sommes une société biopharmaceutique de stade clinique et nous utilisons nos principales technologies exclusives afin de développer des produits fondés sur l'ingénierie du génome avec, dans le domaine de l'immuno-oncologie, un portfeuille de candidats-médicaments basés sur des cellules T allogéniques exprimant des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), ou "UCART", et, pour les autres indications thérapeutiques, un portefeuille de produits candidats basés sur la thérapie génique.

   Nos produits candidats UCART, fondés sur des cellules T génétiquement modifiées pour exprimer des CAR, visent à exploiter la puissance du système immunitaire afin de cibler et d'éradiquer les cellules cancéreuses. Nous sommes persuadés que l'immunothérapie basée sur des CAR est l'un des domaines les plus prometteurs de la recherche contre le cancer, en ce qu'il représente un nouveau paradigme pour le traitement des cancers. Nous élaborons des immunothérapies de nouvelle génération basées sur des cellules CAR-T génétiquement modifiées. Nos technologies d'ingénierie du génome nous permettent de créer des cellules CAR-T allogéniques ; ainsi, ces cellules proviennent de donneurs sains plutôt que des patients eux-mêmes. Nous sommes persuadés que la production de cellules CAR-T allogéniques va nous permettre de développer des produits aux coûts maîtrisés et « sur étagère », qui peuvent être stockés et distribués dans le monde entier. Notre expertise en dans le domaine de l'ingénierie du génome nous permet également de développer des candidats médicaments dotés d'attributs sécurité et d'efficacité accrus, y compris des propriétés de contrôle conçues pour les empêcher d'attaquer les tissus sains, pour leur permettre de tolérer les traitements standards en oncologie, et pour les doter d'une résistance aux mécanismes qui inhibent l'activité du système immunitaire.

   Outre l'immuno-oncologie, nous utilisons nos technologies d'ingénierie du génome pour développer des candidats-médicaments de thérapie génique contre les maladies génétiques.

   Cellectis dispose de deux unités de production : une unité de production à Paris, de 1 300 m2, utilisée pour la fabrication des matières biologiques, essentielles à la fabrication de nos produits destinés à la recherche et aux études cliniques, et une unité de production à Raleigh en Caroline du Nord (aux Etats-Unis) destinée à la fabrication des produits candidat UCART destinés aux études cliniques.

   Les états financiers consolidés de la Société pour l'exercice clos le 31 décembre 2025, comprennent Cellectis et ses deux filiales situées aux Etats-Unis, Cellectis, Inc. et Cellectis Biologics Inc. (le "Groupe"). Le détail de ces données financières consolidées figure dans les résultats financiers des douze mois clos le 31 décembre 2025.

   Au 31 décembre 2025, Cellectis S.A. détient 100% de Cellectis, Inc. qui détient 100% de Cellectis Biologics, Inc. La Société n'a pas de succursale.

   Activité de l'ensemble du Groupe au cours de l'exercice 2025

   Activités cliniques

   Programmes de développement de nos produits candidats CAR T

   Nous développons directement des candidats produits en interne et avons également conclu des accords de licence avec AstraZeneca, Allogene et Servier. Nous estimons que nos accords avec AstraZeneca, Allogene et Servier valident notre plateforme technologique, notre solide expertise dans le domaine des cellules CAR T allogéniques, dans le domaine de l'édition génomique, ainsi que notre portefeuille de propriété intellectuelle.

   Lasmé-cel (auparavant appelé UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire (r/r)

   Lasmé-cel est un candidat-médicament de cellules CAR-T allogéniques ciblant CD22 et évalué dans l'essai clinique de Phase 1/2 à escalade de doses et d'expansion BALLI-01, conçu pour évaluer la sécurité et l'activité clinique du produit candidat chez des patients atteints de LAL-B r/r.

   En octobre 2025, Cellectis a présenté des données cliniques issues de la phase 1 de l'essai clinique BALLI-01 évaluant lasmé-cel chez des patients non éligibles à la greffe atteints de LAL-B r/r en troisième ligne de traitement et au-delà (≥ 3L) :

   • Efficacité : taux de réponse global (ORR) de 68 % avec le Process 2 de lasmé-cel (P2) (n=22) ; 83 % à la dose recommandée de Phase 2 (RP2D, n=12) ; et 100 % dans la population cible de Phase 2 (n=9)

   • Sécurité : en Phase 1 (n=40), lasmé-cel a été globalement bien toléré (un cas de syndrome hémophagocytaire associé aux effecteurs immunitaires (IEC-HS) de grade 2, résolu)

   • Durabilité : chez les patients en RC/RCi MRD-négative, la survie globale médiane (OS) était de 14,8 mois

   • Population cible de Phase 2 : RC/RCi 56 % avec ~80 % des sujets MRD-négatifs

   • Transplantation (population cible de Phase 2) : 100 % des patients sont devenus éligibles à la greffe, et 78 % ont effectivement été greffés

   • Patients lourdement prétraités : parmi 11 patients précédemment traités par les trois thérapies ciblées (inotuzumab, blinatumomab et CAR-T anti-CD19), 8 ont répondu et 7 ont atteint une MRD négative

   En octobre 2025, à la suite de réunions de fin de phase 1 concluantes avec la Food and Drug Administration des Etats-Unis (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA), Cellectis a défini une voie d'enregistrement pour lasmé-cel en tant que traitement de "pont" vers la greffe dans la LAL en rechute ou réfractaire et a annoncé l'initiation de la phase 2 pivot pour le quatrième trimestre 2025.

   A la date du présent rapport annuel, Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement de patients pour l'étude BALLI-01 avec le produit candidat lasmé-cel qui est entièrement fabriqué en interne dans son usine de Raleigh, en Caroline du Nord.

   La FDA et la Commission européenne ont accordé le statut de médicament orphelin (Orphan Drug Designation) à lasmé-cel pour le traitement de la LAL-B et la FDA a accordé le statut de maladie pédiatrique rare (Rare Pediatric Disease Designation) à lasmé-cel.

   Eti-cel (auparavant appelé UCART20x22) dans le lymphome non-hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire (r/r)

   Eti-cel, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double CAR, ciblant simultanément CD20 et CD22, en cours de développement pour les patients atteints de LNH r/r, après au moins deux lignes de traitement (≥ 2L). Il est évalué dans l'essai clinique de Phase 1/2a à escalade de doses et d'expansion NATHALI-01, conçu pour évaluer la sécurité et l'activité clinique d'éti-cel chez des patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire.

   En décembre 2025, Cellectis a présenté des résultats préliminaires issus de l'essai clinique de phase 1 NATHALI-01 : éti-cel a montré un taux de réponse globale (ORR) encourageant de 88 % et un taux de réponse complète (CR) de 63 % (n=8) au niveau de dose actuel chez des patients atteints de LNH r/r après au moins deux lignes de traitement.

   A la date du présent rapport annuel, Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement de patients pour l'étude NATHALI-01 avec le produit candidat éti-cel qui a été entièrement fabriqué en interne dans notre usine de Raleigh, en Caroline du Nord.

   CLLS52 (alemtuzumab) comme anticorps monoclonal anti-CD52

   Suite à l'exécution de l'accord de fourniture d'alemtuzumab que nous avons conclu avec Genzyme, nous mettons en œuvre l'utilisation de l'alemtuzumab en tant que médicament expérimental de Cellectis, codé CLLS52, dans les protocoles cliniques BALLI-01 et NATHALI-01 aux États-Unis et dans les États membres de l'Union européenne concernés.

   La FDA a accordé la désignation de médicament orphelin au produit candidat CLLS52, pour le traitement de la LAL.

   Activités d'innovation

   En mai 2025, Cellectis a présenté, à travers deux posters, une approche non virale d'insertion de transgènes via TALEN pour faire progresser les thérapies cellulaires et géniques ainsi que des avancées dans l'édition génétique avec les TALE base editors (TALEB) lors de la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT).

   En septembre 2025, Cellectis a annoncé la publication d'un article dans Sciences Advances suggérant que les cellules CART MUC1 éditées par TALEN pourraient constituer une option thérapeutique potentielle pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) à un stade avancé et dont les options thérapeutiques sont limitées. Dans cet article, Cellectis décrit sa stratégie d'ingénierie multiple des cellules CAR T en utilisant TALEN et la biologie synthétique pour armer les cellules CAR T avec plusieurs fonctionnalités synergiques pour surmonter le microenvironnement tumoral immunosuppressif des tumeurs solides. Avec cette stratégie, Cellectis démontre une activité cytotoxique accrue des cellules CAR T MUC1 équipées avec le PD1KO, la sécrétion locale d'IL12 et le TGFBR2KO, tous adaptés au microenvironnement tumoral du TNBC, dans des modèles murins intraveineux et intratumoraux.

   En octobre 2025, lors du congrès annuel de l'European Society of Cell and Gene Therapy (ESGCT), Cellectis a présenté, à travers deux posters, des résultats mettant en évidence le fort potentiel de l'ADN circulaire simple brin (CssDNA) comme matrice non virale universelle pour la thérapie génique, ainsi qu'une étude approfondie des effets hors-cible des TALE Base Editors (TALEB) dans le génome.

   Le 16 octobre 2025, Cellectis a organisé un R&D Day à New York au cours duquel l'équipe de direction de la société et des leaders d'opinion ont présenté l'ensemble des données de l'essai clinique BALLI-01 de phase 1, le design de la phase 2 pivot ainsi que les opportunités commerciales pour le produit candidat lasmé-cel à destination des patients atteints de LAL-B r/r.

   En décembre 2025, lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), Cellectis a présenté, à travers deux posters, ses nouvelles avancées sur eti-cel.

   Programmes en partenariats

   En vertu de l'accord de licence, de développement et de commercialisation daté du 6 mars 2019 entre Servier et Cellectis, tel que modifié le 4 mars 2020 (tel que modifié, le « Contrat de licence Servier »), Servier détient une licence exclusive (sous réserve de la décision du tribunal arbitral) à l'échelle mondiale pour développer et commercialiser des produits de cellules CAR T allogéniques éditées génétiquement ciblant CD19, y compris ALLO-501A, dans le domaine de l'immunothérapie adoptive antitumorale (le candidat produit d'Allogene développé conformément à une sous-licence accordée par Servier à Allogene). Servier a concédé une licence exclusive sur ses droits à Allogene pour le développement et la commercialisation des Produits CD19 aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Royaume-Uni. À la suite de notre procédure d'arbitrage avec Servier, le tribunal arbitral a prononcé la résiliation du Contrat de licence Servier en ce qui concerne UCART19 V1 - la première version du produit UCART19 - et a demandé que Cellectis entame avec Allogene, si cette dernière le demande, des négociations de bonne foi en vue de l'octroi d'une licence directe sur le produit UCART19 V1.

   En vertu du contrat de licence daté du 8 mars 2019 entre Allogene et nous (le « Contrat de licence Allogene »), Allogene détient des droits exclusifs pour poursuivre le développement et la commercialisation de produits pour un total de quinze cibles sélectionnées, dont CD70 (ciblée par le candidat produit d'Allogene dénommé « ALLO-316 »).

   Nous avons également un accord de collaboration de recherche et une licence exclusive mondiale avec Iovance Biotherapeutics, Inc. (« Iovance »), en vertu duquel Iovance est licenciée sous notre technologie TALEN pour développer des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) génétiquement modifiés à des fins thérapeutiques dans plusieurs indications de cancer.

   UCART19 dans la leucémie lymphoblastique aigüe (LAL)

   A la date du présent rapport annuel, les études cliniques UCART19 sont arrêtées. Voir "Annexe 4 - Notre Stratégie -Programmes sous accords de licences".

   Cema-cel (ALLO-501A) dans le lymphome non hodgkinien (LNH) et la leucémie lymphoide chronique (LLC)

   En février 2020, Allogene a annoncé que la FDA avait approuvé la demande d'IND pour une étude clinique de Phase 1/2 portant sur ALLO-501A dans le lymphome non hodgkinien (LNH), appelée l'« étude ALPHA2 ». Le produit candidat ALLO-501A a été conçu pour omettre les domaines de reconnaissance du rituximab initialement ajoutés à ALLO-501, permettant ainsi son utilisation chez les patients atteints de LNH ayant récemment reçu du rituximab.

   En février 2021, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation de procédure accélérée (fast track) à ALLO-501A pour le lymphome à grandes cellules B (LGCB) en rechute ou réfractaire (r/r). En juin 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) à ALLO-501A dans le LGCB r/r.

   En octobre 2021, Allogene a annoncé que la FDA avait suspendu tous les essais cliniques de CAR T menés par Allogene à la suite d'un rapport faisant état d'une anomalie chromosomique détectée après l'administration d'un Allo CAR T chez un seul patient traité par ALLO-501A dans l'étude ALPHA2. En janvier 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait levé la suspension clinique sur l'ensemble de ses essais Allo CAR T.

   En octobre 2022, Allogene a annoncé le lancement de l'essai clinique pivot de Phase 2 de l'étude ALPHA2 chez des patients atteints d'un LGCB en rechute ou réfractaire (r/r). Allogene a également annoncé qu'elle était en train de lancer l'essai EXPAND, un essai distinct potentiellement en vue d'un enregistrement pour l'ALLO-647 - l'anticorps monoclonal anti-CD52 d'Allogene. Allogene a indiqué que, sous réserve de résultats favorables et de discussions avec la FDA, elle prévoit de solliciter l'approbation de l'ALLO-501A et de l'ALLO-647 sur la base de l'essai ALPHA2 et de l'essai compagnon EXPAND.

   En janvier 2024, Allogene a annoncé qu'elle se concentrerait sur le développement de cemacabtagene ansegedleucel, aussi nommé cema-cel (auparavant appelé ALLO-501A) dans le cadre d'un plan de traitement de première ligne pour les patients atteints de LGCB nouvellement diagnostiqués et traités qui sont susceptibles de rechuter et qui ont besoin d'un traitement supplémentaire (essai clinique ALPHA3 en phase 2 pivot). En conséquence, Allogene a annoncé qu'elle allait déprioriser le recrutement de patients en troisième ligne de traitement pour les études ALPHA2 et EXPAND.

   En outre, Allogene a annoncé une nouvelle cohorte pour la phase 1b de l'essai clinique ALPHA2, pouvant compter jusqu'à 40 patients atteints de leucémie lymphoblastique chronique / lymphome à petits lymphocytes (small lymphocitic

   lymphoma, SLL) en rechute ou réfractaire et traités avec le produit expérimental cema-cel. En novembre 2024, Allogene a annoncé sa décision d'interrompre le recrutement de patients dans la phase 1b de l'essai clinique ALPHA2 pour la LLC/SLL.

   En août 2025, Allogene a annoncé avoir choisi l'utilisation du schéma de lymphodéplétion standard associant la fludarabine et cyclophosphamide (FC) pour son étude ALPHA3. Le bras de l'étude qui testait FC avec ALLO-647, un anticorps monoclonal ciblant CD52 (FCA), est désormais fermé aux inclusions. Selon Allogene, cette décision, prise avant l'analyse de futilité prévue, fait suite à un effet indésirable de Grade 5 survenu dans le bras FC avec ALLO-647 qui a été attribué à l'utilisation d'ALLO-647. Selon Allogene, cet événement a été considéré non lié à cema-cel. Allogene a également annoncé que l'étude ALPHA3 amendée se poursuit désormais sous forme d'un essai randomisé à deux bras, comparant cema-cel après lymphodéplétion FC standard à l'observation, actuellement considérée comme la prise en charge de référence. La conception statistique de l'étude et la conduite prédéfinie de l'étude restent inchangées.

   En mars 2026, Allogene a annoncé que l'analyse intermédiaire de futilité évaluant la clairance de la MRD et les premiers résultats de sécurité de l'essai randomisé de Phase 2 ALPHA3 évaluant le produit candidat cema-cel est prévue pour avril 2026. Selon Allogene, ALPHA3 est la première étude conçue pour déterminer si une consolidation précoce guidée par la MRD avec cema-cel peut prévenir la récurrence du lymphome à grandes cellules B (LBCL).

   ALLO-316 pour le carcinome à cellules rénales (CCR)

   En décembre 2020, Allogene a annoncé que la FDA avait approuvé le démarrage de l'étude clinique de phase 1 sur ALLO-316, dans le traitement du carcinome à cellules rénales (CCR), l'étude "TRAVERSE". ALLO-316 est un produit allogénique de cellules CAR-T modifiées ciblant CD70, sur lequel nous avons concédé une licence à Allogene en vertu du contrat de licence avec Allogene.

   En octobre 2021, Allogene a annoncé que la FDA avait suspendu tous les essais cliniques AlloCAR T d'Allogene à la suite d'un rapport faisant état d'une anomalie chromosomique détectée après l'administration d'un AlloCAR T chez un seul patient traité par ALLO-501A dans l'étude ALPHA2. En janvier 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait levé la suspension clinique sur l'ensemble de ses essais AlloCAR T.

   En mars 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation accélérée ("fast track designation") à ALLO-316 et, en octobre 2024, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) à ALLO-316.

   En juin 2025, au cours d'une présentation orale à la réunion annuelle de la Amercian Society of Clinical Oncology (ASCO), Allogene a exposé des données actualisées de la phase 1 de l'étude TRAVERSE, laquelle évalue le produit candidat ALLO-316 dans le traitement du CCR. La présentation s'est concentrée sur l'expansion de la cohorte de phase 1b, dans le cadre de la phase 1 de l'étude TRAVERSE dans laquelle les patients sont traités par un schéma standard de lymphodéplétion associant la fludarabine et cyclophosphamide (FC) suivi d'une dose unique de 80 millions de cellules CAR-T.

   Allogene - Autres programmes

   Allogene a présenté des programmes précliniques supplémentaires dans son portefeuille sous licence, notamment ALLO-213, qui cible DLL3 pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules et des tumeurs neuroendocrines, ainsi qu'ALLO-182, qui cible Claudin 18.2 pour le traitement du cancer gastrique et du cancer du pancréas.

   Accords de collaboration avec AZ Ireland

   Le 1ernovembre 2023, nous avons conclu avec AstraZeneca Ireland Limited ("AZ Ireland") un accord de collaboration de recherche (l'"Accord de Collaboration").

   Selon l'Accord de Collaboration, Cellectis et AZ Ireland collaborent pour développer jusqu'à dix nouveaux produits candidats de thérapie cellulaire ou thérapie génique, lesquels seront selectionnés par AZ Ireland à partir d'un large portefeuille de cibles, et ce à des fins de thérapeutiques, prophylactiques, palliatives et analgésiques humaines. Chaque partie est responsable de mener des activités de recherche et développement sur la base des plans de recherche qui sont ou seront convenus tout au long de la durée initiale de cinq ans de la collaboration, dans le cadre de l'Accord de Collaboration.

   Cellectis concède une option exclusive de licence pour exploiter chacun de ces produits candidats. En plus d'un paiement à la signature de 25 millions de dollars, AZ Ireland remboursera les coûts de recherche budgétés propres à chacun des produits candidats définis dans l'Accord de Collaboration. Cellectis est aussi éligible à recevoir un paiement lié à l'exercice de l'option, des paiements liés à la réalisation de certaines étapes de développement, réglementaires et relatives aux ventes, lesquels paiements pouvant aller de 80 millions à 253 millions de dollars pour chaque produit candidat. Cellectis est aussi éligible à recevoir d'AZ Ireland des redevances financières à un taux variable à un chiffre (au milieu de la fourchette) à un taux à deux chiffres (bas de fourchette) basé sur les ventes nettes annuelles sur des produits commercialisés.

   Corporate

   Le 26 juin 2025, l'assemblée générale de Cellectis a approuvé le renouvellement du mandat d'administrateur de Monsieur Donald Berstrom, et a nommé Monsieur André Muller en qualité d'administrateur.

   A l'issue de cette assemblée générale, le mandat d'adminstrateur Monsieur Axel-Sven Malkomes a pris fin et la démission de Monsieur Pierre Bastid de ses fonctions d'admistrateur est devenue effective.

   Dans le cadre de ces changements au sein du conseil d'administration, ce dernier a nommé M. André Muller, Dr. Donald Bergstrom et Dr. Rainer Boehm en tant que membres du comité d'audit et des finances et ESG de la Société.

   Effectif moyen du Groupe

   Au 31 décembre 2025, l'effectif du Groupe était de 229 personnes, dont 224 à temps-plein, contre 224 personnes au 31 décembre 2024.

   Stratégie et perspectives d'avenir

   La stratégie de Cellectis consiste à exploiter le potentiel transformant de ses technologies et expertises d'ingénierie du génome et de son expertise à travers sa plateforme d'ingénierie cellulaire.

   Les éléments clés de la stratégie sont les suivants :

   • Continuer ses activités de développement de son portefeuille de produits candidats UCART jusqu'à leur autorisation de commercialisation, et les commercialiser ;

   • Continuer d'utiliser sa propre capacité de fabrication pour produire des produits candidats UCART de qualité commerciale à usage clinique, ainsi que les matières premières des produits candidats UCART ;

   • Etablir un plan de lancement commercial pour ses produits candidats ;

   • Continuer la recherche et le développement de sa plateforme de produits candidats de thérapies géniques.

     1. Examen des comptes et résultats

        1. Comptes annuels de Cellectis SA

           Les comptes annuels de l'exercice clos le 31 décembre 2025 soumis à l'approbation des actionnaires ont été établis conformément aux règles de présentation et aux méthodes d'évaluation prévues par la réglementation en vigueur.

           Compte de résultat

           Notre chiffre d'affaires net s'est élevé à 50 845 999 euros par rapport à 30 281 445 euros constatés en 2024. Cette augmentation de 20 564 555 euros s'explique principalement par la reconnaissance de chiffre d'affaires lié au contrat de collaboration AstraZeneca.

           Il convient d'ajouter à cette somme :

   • 502 209 euros d'autres produits; et

   • 89 704 euros de production immobilisée; et

   • 94 058 euros de reprises sur provisions et transfert de charges

     En conséquence, nos produits d'exploitation s'élèvent à la somme globale de 51 531 970 euros contre 31 476 342 euros pour l'exercice précédent, soit une augmentation de 20 055 628 euros.

     Nos charges d'exploitation se sont élevées à 98 287 783 euros, contre 104 201 705 euros pour l'exercice précédent, et comprennent les postes suivants :

   • Achats de matières premières et autres approvisionnements : 3 295 000 euros

   • Autres achats et charges externes : 68 730 510 euros

   • Impôts et taxes : 692 033 euros

   • Salaires et traitements : 14 845 251 euros

   • Charges sociales : 4 578 036 euros

   • Dotations aux amortissements et aux provisions : 3 415 566 euros

   • Autres charges : 2 731 389 euros

   Le résultat d'exploitation est déficitaire de 46 755 813 euros contre un résultat déficitaire de 72 725 363 euros pour l'exercice précédent.

   Nos produits financiers et nos charges financières se sont élevés respectivement à la somme de 69 422 502 euros et de 90 399 156 euros, soit un résultat financier déficitaire de 20 976 654 euros contre, l'exercice précédent, un résultat bénéficiare de 12 748 222 euros. Le déficit net financier de 2025 est principalement expliqué par la fluctuation des taux de change tout au long de l'année avec des pertes de change de 24 698 178 euros contre 1 125 623 euros de gains de change, ainsi qu'à la diminution des intérêts de valeur mobilières qui résulte de l'évolution de notre situation de trésorerie nette ainsi qu'à l'appréciation des taux d'intérêts enregistrés au cours de l'année 2025 qui s'élèvent à 8 220 506 euros contre 9 833 416 euro en

   2024.

   En conséquence, le résultat courant avant impôts est déficitaire de 67 732 467 euros contre 59 977 142 euros pour l'exercice précédent.

   Nous n'avons pas de produits et charges exceptionnelles en 2025 contre un résultat exceptionnel déficitaire de 4 200 055 euros pour l'exercice précédent. L'absence de résultat excepptionnel en 2025 est la conséquence de la nouvelle définition des éléments exceptionnels fixée par l'ANC et en vigueur au 1er janvier 2025.

   Compte tenu des crédits d'impôts qui s'élèvent à la somme de 5 882 862 euros, le résultat de l'exercice est un déficit de 61 849 605 euros contre un déficit de 58 219 507 euros pour l'exercice 2024.

   Bilan

   Actif :

   Les immobilisations incorporelles s'élèvent à la somme nette de 9 587 328 euros. Les immobilisations corporelles s'élèvent à la somme nette de 7 744 941 euros.

   Le poste « immobilisations financières » s'élève au 31 décembre 2025, à la somme nette de 55 466 900 euros correspondant aux avances rattachées à des participations Cellectis, Inc. pour 54 738 515.

   L'actif circulant s'élève à la somme nette de 215 378 975 euros, Les Frais d'emissions d'emprunts s'élèvent à 314 319 euros,

   Les écarts de conversion actifs s'élèvent à 178 604 euros.

   Passif :

   Le capital social s'élève à la somme de 5 016 972 euros au 31 décembre 2025, contre 5 004 694 euros au terme de l'exercice précédent, et les primes d'émission et de fusion s'élèvent à la somme totale de 194 582 155 euros au 31 décembre 2025.

   Le compte de report à nouveau est à 0 euros suite à la réallocation en 2025 des 58 219 507 euros des reports à nouveau déficitaires en prime d'émission et de fusion.

   Les autres fonds propre s'élévent à 4 789 022 euros en 2025.

   Les provisions pour risques et charges s'élèvent à 1 173 309 euros au 31 décembre 2025 contre 1 158 101 euros au 31

   décembre 2024.

   Les postes Dettes et Divers s'élèvent à la somme de 142 072 316 euros contre 180 233 879 euros pour l'exercice précédent, constitué principalement :

   • d'emprunt et crédit bancaires : 50 528 600 euros

   • d'emprunt et dettes financières : 5 679 957 euros

   • d'avance et acomptes reçus sur commandes : 428 060 euros

   • de dettes fournisseurs et comptes rattachés : 26 265 965 euros

   • de dettes fiscales et sociales : 7 105 174 euros

   • de dettes sur immobilisations et comptes rattachés : 221 961 euros

   • d'autres dettes : 25 834 668 euros

   • de produits constatés d'avance : 26 007 930 euros

   • d'écarts de conversion passif : 2 810 398 euros

   En application de l'article L. 441-6-1 du code de commerce, nous vous précisons que les dettes fournisseurs et créances clients se décomposent selon les dates d'échéances comme suit :

   Factures reçues et émises non réglées à la date de clôture de l'exercice dont le terme est échu

   
   
   

   Prêts consentis par application de l'article L. 511-6, 3 bis du code monétaire et financier

   En application des Articles L. 511-6, 3 bis al. 2, R. 511-2-1-1 et R. 511-2-1-2 du code monétaire et financier nous vous précisons qu'aucun prêt entre entreprises visé à l'article L. 511-6, 3 bis du code monétaire et financier n'a été consenti par la Société au cours de l'exercice clos le 31 décembre 2025.

   1. Comptes consolidés du Groupe

      Les comptes consolidés de l'exercice clos le 31 décembre 2025 soumis à l'approbation des actionnaires ont été établis conformément aux règles de présentation et aux méthodes d'évaluation prévues par les normes IFRS.

      Etat du résultat net du Groupe

      Chiffre d'affaires : au cours des exercices 2024 et 2025, nous avons enregistré un chiffre d'affaires de respectivement 41,5 millions de dollars et 72,9 millions de dollars. Cette augmentation de 31,4 millions de dollars entre les exercices 2024 et 2025 s'explique principalement par la progression des services rendus dans le cadre des plans de recherche et par l'atteinte des obligations de performance prévues dans l'accord de recherche et de collaboration conclu avec AstraZeneca. Le chiffre d'affaires enregistré au 31 décembre 2024 comprenait un paiement d'étape de développement de 5,4 millions de dollars dans le cadre du contrat de licence avec Servier.

      La baisse des autres produits de 1,1 million de dollars entre le 31 décembre 2024 et 2025 est principalement due à la baisse des subventions reçues de BpiFrance ("BPI").

      En conséquence, les produits d'exploitation du Groupe s'élèvent à la somme globale de 79,6 millions de dollars pour l'exercice 2025 contre 49,2 millions de dollars pour l'exercice 2024, soit une augmentation de 40 millions de dollars.

      Les charges opérationnelles se sont élevées à 112,7 millions de dollars en 2025 contre 108,8 millions de dollars en 2024, et comprennent les postes suivants :

      • Frais de recherche et développement : Au cours des exercices clos le 31 décembre 2024 et 2025, les dépenses de recherche et développement ont augmenté de 3,0 millions de dollars. Cette variation s'explique essentiellement par

        (i) une augmentation de 4,2 millions de dollars des charges de personnel, en raison d'une évolution des effectifs de R&D en droite ligne avec notre roadmap, d'une juste valeur plus élevée des instruments de rémunération fondés sur les actions liée aux dynamiques sous-jacentes du cours de notre action, et des effets de change; (ii) une augmentation de 0,3 million de dollars des charges d'amortissements ; compensée par (iii) une diminution de 1,5 million de dollars des achats et charges externes, passés de 36,6 millions de dollars en 2024 à 35,1 millions de dollars en 2025.

      • Frais administratifs et commerciaux : Au cours des exercices clos le 31 décembre 2024 et 2025, la hausse des frais administratifs et commerciaux de 0,7 million de dollars est principalement attribuable à une augmentation de 0,6 millions des achats et charges externes, lesquels sont passés de 9,2 millions de dollars en 2024 à 9,8 millions de dollars en 2025.

      • Autres produits et charges d'exploitation : les autres produits et charges d'exploitation ont légèrement diminué de 0,2 million de dollars entre les exercices clos les 31 décembre 2024 et 2025.

        La perte d'exploitation s'élève ainsi à 33,1 millions de dollars en 2025 contre 59,6 millions de dollars pour l'exercice 2024.

        La diminution du résultat financier de 28,3 millions de dollars entre les exercices clos les 31 décembre 2024 et 2025 s'explique principalement par : (i) un gain de 14,3 millions de dollars lié à la juste valeur de la composante dérivée du SIA, comptabilisé l'année dernière avant la décomptabilisation du dérivé en mai 2024 ; (ii) une diminution de 7,2 millions de dollars des gains de change ; (iii) une baisse de 1,8 million de dollars des produits liés à la trésorerie, aux équivalents de trésorerie et aux actifs financiers, en ligne avec l'évolution des taux d'intérêt en 2025 ; (iv) un gain de 5,7 millions de dollars comptabilisé au cours de l'exercice clos le 31 décembre 2024 au titre de l'évaluation à la juste valeur des bons de souscription des Tranches A, B et C émis au profit de la Banque Européenne d'Investissement (« BEI »), partiellement compensé par (v) un gain de 0,8 million de dollars sur la juste valeur des dérivés de change au cours de l'exercice clos le 31 décembre 2025.

        L'augmentation des charges financières de 29,5 millions de dollars entre les exercices clos les 31 décembre 2024 et 2025 s'explique principalement par : (i) une hausse de 22,2 millions de dollars des pertes de change au cours de la période, liée à la dépréciation du dollar américain par rapport à l'euro, ayant entraîné des pertes de change sur notre trésorerie, nos équivalents de trésorerie et nos actifs financiers ; (ii) une augmentation de 6,7 millions de dollars de la perte liée aux évaluations à la juste valeur, principalement expliquée par une perte de 14,7 millions de dollars sur l'évaluation à la juste valeur des bons de souscription des Tranches A, B et C émis au profit de la BEI, partiellement compensée par une diminution de 7,8 millions de dollars de la perte relative à l'évaluation à la juste valeur de notre participation dans les actions de Cibus, entièrement cédée au premier trimestre 2025 ; (iii) une augmentation de 0,7 million de dollars des intérêts sur nos passifs financiers et de location.

        Résultat net (perte) attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette attribuable aux actionnaires de Cellectis s'est élevée à 67,6 millions de dollars (soit une perte de 0,67 dollar par action) pour l'exercice clos le 31 décembre 2025, contre une perte de 36,8 millions de dollars (soit une perte de 0,41 dollar par action) pour l'exercice clos le 31 décembre 2024. La perte ajustée attribuable aux actionnaires de Cellectis était de 61,5 millions de dollars (soit une perte de 0,61 dollar par action) pour

        l'exercice clos le 31 décembre 2025, comparé à une perte nette de 33,6 millions de dollars (soit une perte de 0,37 dollar par action) pour l'exercice clos le 31 décembre 2024.

        Bilan au 31 décembre 2025 :

        Actif :

      • Les immobilisations incorporelles s'élèvent à la somme nette de 0,5 million de dollars.

      • Les immobilisations corporelles s'élèvent à la somme nette de 38,8 millions de dollars.

      • L'actif courant s'élève à la somme nette de 236,2 millions de dollars, dont 61,5 millions de dollars de trésorerie et équivalents de trésorerie.

      Passif :

      Le capital et les primes d'émission s'élèvent à la somme de 443,3 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 500,2 millions de dollars au titre de l'exercice précédent. Les réserves s'élèvent à (266,5) millions de dollars au 31 décembre 2025 contre (292,8) millions de dollars à fin 2024. Les capitaux propres s'élèvent à 75,9 millions de dollars au 31 décembre 2025.

      Situation d'endettement du Groupe :

      Les dettes fournisseurs s'élèvent à 17,3 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 18,7 millions de dollars au 31 décembre 2024.

      Les produits constatés d'avance s'élèvent à 96,8 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 112,2 millions de dollars au 31 décembre 2024.

      Les dettes financières s'élèvent à 84,5 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 67,0 millions de dollars au 31 décembre 2024.

      Les autres passifs courants s'élèvent à 12,3 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 10,1 millions de dollars au 31 décembre 2024.

2. Principaux risques et incertitudes auxquels la Société est confrontée - Utilisation des instruments financiers par la Société

   Les risques liés à l'activité de la Société, la couverture de ces risques et les assurances associées sont décrits en Annexe 3 du présent rapport de gestion.

3. Activité en matière de recherche et développement

   La politique de la Société en matière de recherche et développement figure en Annexe 4 du présent rapport de gestion.

4. Evènements importants survenus depuis la clôture de l'exercice social

   Le 30 janvier 2026, l'échéance de remboursement de l'avance conclue avec BPI, relative au financement partiel du programme de R&D éti-cel et des activités CMC (Chemistry, Manufacturing & Control) associées, a été prolongée de 18 mois, la date de remboursement de la première échéance étant désormais fixée au 30 septembre 2029.

5. Participation des salariés au capital

   A la connaissance de la Société, au dernier jour de l'exercice, la participation des salariés de la Société au capital social, calculée conformément aux dispositions de l'article L. 225-102 du Code de commerce, était de 2.24% étant précisé que la proportion du capital que représente les actions détenues par les salariés de la Société, faisant l'objet d'une gestion collective (PEE ou FPCE), calculée conformément aux dispositions de l'article L. 225-102 du Code de commerce était nulle et que les actions détenues directement par les salariés ou les dirigeants sociaux, à l'issue d'une attribution gratuite en application de l'article L. 225-197 du code de commerce représentaient 2,24% du capital social.

6. Attributions d'options de souscription ou d'achat d'actions et d'actions gratuites aux dirigeants sociaux

   Nous vous informons que le président du conseil d'administration de Cellectis, le directeur général et le directeur général délégué de Cellectis se sont vu attribuer des options de souscription d'actions. En application des dispositions de l'article L. 225-197-1 II alinéa 4 du code de commerce, nous vous précisons que le conseil d'administration a décidé que ceux-ci sont tenus de conserver au nominatif, jusqu'à la cessation de leurs fonctions respectives, 10% des actions issues de la levée d'options attribuées par le conseil, dans la limite d'un nombre d'actions tels que leur valeur cumulée n'excède pas, pour chacun d'eux, un an de rémunération brute globale (fixe et variable).

7. Prises de participations significatives dans des sociétés ayant leur siège en France, ou prises de contrôle de telles sociétés ; cessions de telles participations (article L. 233-6 du code de commerce)

   La Société n'a acquis, ni cédé, au cours de l'exercice, aucune participation.

8. Activités des filiales et des sociétés contrôlées

   • Cellectis, Inc., filiale à 100% de Cellectis S.A. créée en décembre 2014, est enregistrée dans le Delaware (Etats-Unis), et est située à New-York (Etats-Unis). Elle a pour objet de réaliser des activités de recherche et développement pour le compte de Cellectis S.A. Sur l'exercice clôturé le 31 décembre 2025, Cellectis, Inc. a réalisé un chiffre d'affaires de 19,9 millions de dollars et a réalisé un profit de 1,8 million de dollars avant élimination des transactions intercompanies.

   • Cellectis Biologics, Inc, filiale à 100% de Cellectis Inc. créée en janvier 2019, est enregistrée dans le Delaware (Etats-Unis), et est située à Raleigh (Etats-Unis). Elle a pour objet de réaliser des activités de production pour le compte de Cellectis S.A. Sur l'exercice clôturé le 31 décembre 2025, Cellectis Biologics, Inc. a réalisé un chiffre d'affaires de 30,8 millions de dollars et un profit de 2,8 million de dollars avant élimination des transactions intercompanies.

9. Renseignements relatifs à la bipartition du capital et à l'autocontrôle - Programme de rachat d'actions

   Conformément aux dispositions de l'article L. 233-13 du code de commerce et compte tenu des informations reçues en application des articles L. 233-7 et L. 233-12 dudit code, figure ci-après l'identité des actionnaires détenant, à la date du 31 décembre 2025 directement ou indirectement plus du vingtième, du dixième, des trois vingtièmes, du cinquième, du quart, du tiers, de la moitié, des deux tiers, des dix-huit vingtièmes ou des dix-neuf vingtièmes du capital social ou des droits de vote aux assemblées générales de la Société :

   M. André Choulika : 2,34% du capital social et 1,94% des droits de vote

   M. David Sourdive (foyer fiscal) : 1,71% du capital social et 1,88% des droits de vote AstraZeneca Holdings : 43,96% du capital et 39,78% des droits de vote

   Bpifrance Participations : 6,91% du capital et 9,05% des droits de vote

   La Société n'a pas donné avis à une autre société par actions qu'elle détient plus de 10% de son capital. La Société ne détient pas de participations croisées et n'a donc pas procédé à l'aliénation d'actions.

10. Modifications intervenues au cours de l'exercice dans la composition du capital

    	Nombre	Valeur nominale (euros)	Capital social (euros) (après modification)
    Actions composant le capital social au début de l'exercice 2025	100.093.873	0,05	5.004.693,65
    Actions émises au cours de l'exercice
    Conseil d'administration du 3 mars 2025 : Augmentation de capital d'un montant nominal de 9.716,35 euros par l'émission de 194.333 actions résultant de l'acquisition définitive d'actions gratuites	100.288.206	0,05	5.014.410,30
    Conseil d'administration du 21 avril 2025 : Augmentation de capital d'un montant nominal de 151,05 euros par l'émission de 3.021 actions résultant de l'acquisition définitive d'actions gratuites	100.291.227	0,05	5.014.561,35
    Conseil d'administration du 4 août 2025 : Augmentation de capital d'un montant nominal de 1.710,10 euros par l'émission de 34.002 actions résultant de l'acquisition définitive d'actions gratuites	100.325.229	0,05	5.016.261,45
    Actions composant le capital social en fin d'exercice	100.325.229	0,05	5.016.261,45

11. Evolution du titre - Risque de variation de cours

    Euronext Growth :

    Le titre a débuté l'année 2025 à un cours de 1,63 € par action et a atteint un plus haut cours de 4,84 € le 16 octobre 2025 et un plus bas cours de 1,01 € le 7 avril 2025. Le titre a fini l'année 2025 à 4,20 € par action.

    Durant l'exercice 2025 il s'est échangé en moyenne 332 230 titres par jour, contre environ 77 151 titres par jour en 2024 sur Euronext Growth.

    Nasdaq :

    Le titre a débuté l'année 2025 à $1,80 par action et a atteint un plus haut cours de $5,48 le 16 octobre 2025 et un plus bas cours de $1,10 le 7 avril 2025. Le titre a fini l'année 2025 à $4,84 par action.

    Durant l'exercice 2025, il s'est échangé en moyenne 192 409 titres par jour, contre environ 55 957 par jour en 2024 sur le Nasdaq.

12. Etat récapitulatif des opérations des dirigeants et des personnes mentionnées à l'article L. 621-18-2 du code monétaire et financier sur les titres de la Société réalisées au cours de l'exercice

Aucune opération n'a été réalisée au cours de l'exercice 2025 par les personnes mentionnées à l'article L. 621-18-2 du code monétaire et financier.

Il est proposé d'affecter le déficit de l'exercice clos le 31 décembre 2025, soit la somme de - 61 849 605,10 euros, au compte « report à nouveau » débiteur qui sera ainsi ramené à la somme de - 61 849 605,10 euros.

La Société n'a pas versé de dividendes au cours des trois derniers exercices.

Aucune dépense somptuaire ni charge non déductible, visées à l'article 39-4 du Code monétaire et financier, n'a été constatée sur l'exercice 2025.

Au présent rapport est joint, en annexe 1, le tableau visé à l'article R. 225-102 du code de commerce faisant apparaître les résultats de la Société au cours des cinq derniers exercices.

1. Direction générale de la Société

   Monsieur Jean-Pierre Garnier a été élu administrateur de la Société le 4 novembre 2020 et a été nommé président du conseil d'administration le 5 novembre 2020.

   Monsieur André Choulika est administrateur et directeur général. Monsieur David Sourdive est administrateur et directeur général délégué.

2. Informations concernant les mandataires sociaux

   Figure ci-après la liste des mandats et fonctions exercés par les mandataires sociaux dans toute(s) société(s) en exercice à la date du présent rapport :

   Nom	Autres mandats actuellement en cours
   	Société	Mandat
   Jean-Pierre Garnier Président du Conseil d'Administration	BioAge Labs, Inc. Carrier Global	Président (Chairman)
   André Choulika Administrateur et directeur général	Cellectis, Inc.	Président (Chairman)
   	Cellectis Biologics, Inc.	Président (Chairman)
   	Institut Pasteur	Administrateur
   David Sourdive Administrateur et directeur général délégué	hema.to GmbH	Administrateur
   	Aqemia SAS	Administrateur
   	Hephaistos SAS	Administrateur
   Laurent Arthaud Administrateur	Sparing Vision S.A.S.	Administrateur
   	Kurma Life Sciences	Administrateur
   	Aledia	Administrateur
   Rainer Boehm Administrateur	BioCopy AG	Administrateur
   	Berlin Cures AG	Administrateur
   Donald Bergstrom Administrateur	Fusion Pharmaceuticals	Administrateur
   Cécile Chartier Administrateur	-
   Marc Dunoyer Administrateur	JCR Pharmaceuticals	Administrateur
   Tyrell Rivers Administrateur......................................................	ADC Therapeutics S.A.	Administrateur
   	Cerapedics, Inc.	Administrateur
   	Fuse Biosciences Limited	Administrateur
   	Nucleus RadioPharma, Inc.	Administrateur
   	Quell Therapeutics, Ltd.	Administrateur
   	SixPeaks Bio AG	Administrateur
   André Muller Administrateur .....................................................	Chiron Investment A.G.	Administrateur

   Bien que la Société n'y soit pas tenue, nous vous rendons compte ci-après de la rémunération totale en euros et des avantages de toutes natures en euros versés durant l'exercice écoulé à chaque mandataire social, tant par la Société que par des sociétés contrôlées par la Société au sens de l'article L. 233-16 du Code de commerce :

   Administrateurs (date Salaire (brut) Rémunération

   d'entrée en fonction)

   Remboursement de frais (1)

   Options attribuées en 2025

   BSA/actions détenues au 31/12/2025

   Administrateurs dirigeants
   A. Choulika (1999)	NA	835 317	34 495	Options : 880 000	1 290 951
   D. Sourdive (2000)	549 326	NA	13 757	Options : 352 500	716 544 (2)
   Administrateurs non exécutifs - mandat actif
   L. Arthaud (2011)	NA	-	-	-	NA
   R. Boehm (2017)	NA	100 000 (3)	7 033	-	40 000 (4)
   JP. Garnier (2020)	NA	90 000 (3)	16 031	Options : 171 783	NA
   D. Bergstrom (2021)	NA	90 000 (3)	120	-	NA
   C. Chartier (2023)	NA	90 000 (3)	-	-	NA
   M. Dunoyer (2024)	NA	-	-	-	NA
   T. Rivers (2024)	NA	-	-	-	NA
   A. Muller (2025)	NA	47 500 (3)	-	-	NA

   1. Frais de déplacement et autres dépenses en lien direct avec la société et son objet social

   2. Foyer fiscal

   3. Rémunération de l'activité due pour l'exercice écoulé

   4. Bons de souscription d'actions, donnant droit à 1,06 action par bon

      Le conseil d'administration a adopté, le 4 septembre 2014, un plan de changement de contrôle, modifié le 11 décembre 2014, applicable à certains de nos dirigeants exécutifs, incluant M. André Choulika et M. David Sourdive.

      Conformément au plan de changement de contrôle modifié applicable à nos dirigeants exécutifs, une indemnité de départ est versée si, dans les 24 mois suivant un changement de contrôle de Cellectis S.A., l'un des événements déclencheurs suivants survient, dans chaque cas sans l'accord du dirigeant concerné :

      • la cessation des fonctions (y compris par non-renouvellement) de cette personne, sauf en cas de faute lourde ; ou

      • pour les dirigeants basés aux États-Unis : une mutation à plus de 50 miles du lieu de travail initial, ou une réduction substantielle des fonctions, responsabilités ou de la rémunération en numéraire de ce dirigeant ; ou

      • pour les dirigeants basés en France : une mutation du lieu de travail initial en dehors de l'Île-de-France.

   Au titre du plan de changement de contrôle, l'indemnité de départ est égale à 24 mois de rémunération, majorée d'un montant correspondant à 1,5 fois le bonus annuel de performance auquel les cadres supérieurs ou dirigeants concernés peuvent prétendre au titre de l'année de leur départ (ou, pour le seul Dr Choulika, deux fois ce bonus cible).

   Un « changement de contrôle » est défini par référence à l'article L.233-3 du Code de commerce français, qui prévoit qu'une ou plusieurs personnes, agissant seules ou de concert, sont réputées contrôler une société si (1) elles détiennent, directement ou indirectement, la majorité des droits de vote ou une fraction des droits de vote leur permettant d'exercer de facto le contrôle des décisions des assemblées, étant précisé que ce contrôle est présumé lorsqu'elles détiennent plus de 40 % des droits de vote et qu'aucun autre actionnaire n'en détient une fraction supérieure ; ou (2) elles ont le pouvoir de nommer ou de révoquer la majorité des membres du conseil d'administration.

   Nous vous précisons que la Société n'a pas mis en œuvre de régime de retraites supplémentaires au profit de ses dirigeants.

3. Code de gouvernance

Vous entendrez lecture du rapport spécial des commissaires aux comptes sur les conventions réglementées visées aux articles

L. 225-38 et suivants du Code de commerce.

Nous vous informons que les conventions suivantes ont été conclues, au cours de l'exercice écoulé :

Renouvellement, jusqu'au 15 octobre 2026, du contrat de cession et financement de créances sur le Trésor au titre du Crédit Impôt recherche 2022 ("CIR"), conclu entre Bpifrance et Cellectis SA pour un montant de 5 284 000€.

Nous vous rappelons par ailleurs, que le 8 mars 2023, Bpifrance et Cellectis SA ont conclu un contrat d'aide en subvention et en avance remboursable, portant sur une partie de financement du programme éti-cel.

Le programme global financé par Bpifrance est à hauteur de 6.405.462 € sur la période du 17 mars 2022 au 27 janvier 2026.

Conformément aux dispositions de l'article L. 225-100, alinéa 4, du Code de commerce, est joint au présent rapport en annexe 2 un tableau récapitulatif des délégations de compétence et de pouvoirs accordées par l'assemblée générale au conseil d'administration en matière d'augmentation de capital par application des dispositions des articles L. 225-129-1 et L. 225-129-2 dudit code. Pour votre parfaite, information, le tableau mentionne également l'usage fait par le conseil des autorisations à l'effet d'attribuer des options de souscription ou d'achat d'actions et des actions gratuites qui lui ont été consenties.

Le Conseil d'administration

ANNEXE 1

Tableau des résultats des cinq derniers exercices - Cellectis sa

ANNEXE 2

ANNEXE 3 FACTEURS DE RISQUE

Principaux risques et incertitudes auxquels la Société est confrontée - Utilisation des instruments financiers par la Société

La Société a procédé à une revue des risques qui pourraient avoir un effet défavorable significatif sur son activité, sa situation financière et ses résultats (ou sur sa capacité à réaliser ses objectifs) et considère que les principaux risques sont listés ci-après.

Risques liés à l'activité thérapeutique du Groupe

Nous sommes une société biopharmaceutique au stade clinique et nous consacrons la plupart de nos ressources financières à la recherche et au développement de nos produits candidats d'immunothérapie CAR-T et à l'avancement de nos essais cliniques. L'investissement dans le développement de produits biopharmaceutiques est hautement spéculatif car il implique à la fois des dépenses initiales substantielles en capital et un risque important que tout produit candidat potentiel ne parvienne pas à démontrer une efficacité adéquate ou un profil de sécurité acceptable, à obtenir les approbations réglementaires requises ou à devenir commercialement viable. Nos produits candidats les plus avancés sont toujours en cours de développement clinique. Nous n'avons aucun produit approuvé pour la vente commerciale et n'avons pas généré de revenus à partir de la vente de produits à ce jour. Nous continuerons à engager d'importants frais de recherche et de développement et d'autres dépenses liées à nos essais cliniques en cours et à nos activités. Par conséquent, nous ne sommes pas rentables et avons subi des pertes nettes à chaque période depuis notre création. Pour l'exercice clos le 31 décembre 2025, nous avons enregistré une perte nette de 67,6 millions de dollars au titre des activités poursuivies, nos dépenses de recherche et de développement s'élevant à 93,5 millions de dollars. Au 31 décembre 2025, nous avions un déficit cumulé attribuable aux actionnaires de Cellectis de 334,1 millions de dollars.

Malgré nos essais cliniques en cours, il faudra plusieurs années avant que nous obtenions l'autorisation réglementaire pour un produit biopharmaceutique et que nous soyons prêts à le commercialiser. Il se peut que nous n'obtenions jamais une telle autorisation réglementaire. Même si nous ou nos licenciés ou partenaires entamons et achevons avec succès des essais cliniques et obtenons l'autorisation réglementaire de commercialiser un produit, tout revenu futur dépendra de la taille des marchés sur lesquels la vente des produits est approuvée, ainsi que de la part de marché conquise par ces produits, de l'acceptation de ces produits par le marché et des niveaux de remboursement par les tiers payeurs.

Nous prévoyons de continuer à engager des dépenses importantes et à subir des pertes d'exploitation dans un avenir prévisible. Les pertes nettes que nous subissons peuvent fluctuer de manière significative d'une année à l'autre et d'un trimestre à l'autre. Nous nous attendons à ce que nos dépenses augmentent au fur et à mesure que nous menons nos études cliniques, que nous déposons des demandes d'autorisation d'initier un essai clinique pour de nouveaux produits candidats, que nous menons des activités de recherche et de développement pour des produits candidats, que nous investissons dans le déploiement et l'extension de nos capacités de production, que nous cherchons à obtenir des autorisations réglementaires et de mise sur le marché, et que nous mettons en place l'infrastructure nécessaire à la commercialisation de tout produit pour lequel nous obtiendrons une autorisation de mise sur le marché.

En outre, nous avons rencontré, et pourrions rencontrer à l'avenir, des dépenses imprévues, des difficultés, des complications, des retards et d'autres facteurs inconnus qui pourraient avoir un impact négatif sur nos activités. Par exemple, nous et nos licenciés avons eu des essais cliniques suspendus par l'autorité de santé américaine, la Food and Drug Administration (ou "FDA"), ce qui a eu pour effet de suspendre temporairement ces programmes cliniques jusqu'à la résolution de l'attente avec la FDA. Vous devez considérer nos activités et nos perspectives à la lumière des risques et des difficultés auxquels nous sommes confrontés en tant que société biopharmaceutique au stade clinique.

L'industrie biopharmaceutique, et en particulier l'industrie de l'immuno-oncologie, se caractérise par une concurrence intense et une innovation rapide. Nos concurrents peuvent être en mesure de développer d'autres composés ou médicaments qui seraient plus efficaces, plus sûrs, plus faciles à commercialiser ou moins coûteux que nos candidats-médicaments. En outre, des concurrents peuvent développer des technologies en propre ou obtenir une protection par brevet dont nous pourrions avoir besoin pour le développement de nos technologies et de nos produits.

Nous sommes en concurrence avec de grandes sociétés pharmaceutiques, des entreprises de biotechnologie et de produits pharmaceutiques spécialisés, aussi bien nouvelles qu'établies, ainsi qu'avec des institutions universitaires de recherche, des organismes gouvermentaux et des institutions de recherche publiques et privées. Bon nombre de nos concurrents disposent de ressources financières, techniques et autres nettement plus importantes que les nôtres, telles qu'un personnel de recherche et développement en nombre plus plus important, avec une plus grande expertise dans la fabrication pharmaceutique à grande échelle, et/ou des équipes de marketing et de vente bien établies. De plus, des entreprises plus petites ou en démarrage peuvent nous concurrencer par le biais d'accords de collaboration avec de grandes entreprises établies. Les fusions et acquisitions dans les industries pharmaceutiques et biotechnologiques peuvent entraîner la concentration de ressources encore plus importantes entre un plus petit nombre de nos concurrents.

Le succès d'autres thérapies développées par nos concurrents pourrait avoir un impact sur notre stratégie réglementaire et retarder ou empêcher l'obtention de l'autorisation réglementaire pour nos candidats-médicaments. Même si nous obtenons une autorisation réglementaire pour nos candidats-médicaments, la disponibilité et le prix des produits de nos concurrents peuvent limiter la demande pour nos candidats-médicaments, ou le prix que nous sommes en mesure de facturer. Nous pourrions ne pas être en mesure de mettre en œuvre notre plan d'affaires si l'acceptation de nos candidats-médicaments est freinée par la concurrence sur les prix, par la réticence des professionnels de santé à passer des méthodes de traitement existantes à nos candidats-médicaments, ou s'ils choisissent d'adopter d'autres nouveaux médicaments ou produits biologiques, ou de circonscrire l'utilisation de nos candidats-médicaments à des contextes limités.

Toute flambée de maladies contagieuses ainsi que tout autre événement défavorable lié à la santé publique pourraient avoir un impact défavorable important sur notre activité, notre situation financière, nos liquidités et nos résultats d'exploitation. Comme cela a été le cas avec la pandémie mondiale de COVID-19, une épidémie régionale ou une pandémie mondiale pourrait perturber les économies et les marchés financiers nationaux et mondiaux, ainsi que les chaînes d'approvisionnement en matières premières, et pourrait avoir un impact négatif sur nos essais cliniques, notamment en ce qui concerne le recrutement des patients.

Le processus de développement et de fabrication des candidats-médicaments que sont les cellules CAR-T et de réalisation d'études cliniques est coûteux, long et risqué. Nous sommes actuellement promoteur de trois études cliniques, nous préparons des dépôts réglementaires pour potentiellement commencer de nouvelles études cliniques et/ou pour ajouter des sites d'investigation supplémentaires pour les études en cours, nous faisons progresser les tests précliniques pour des produits candidats supplémentaires et développons nos capacités de fabrication internes. Par conséquent, nous nous attendons à ce que nos charges d'exploitation augmentent considérablement dans le cadre de nos activités en cours. De plus, sous réserve de l'obtention de l'approbation réglementaire de produit candidat biopharmaceutique, nous prévoyons d'engager d'importantes dépenses de commercialisation. De plus, nos plans d'exploitation, y compris les plans de développement et de commercialisation de nos produits, peuvent changer à la lumière de nouvelles circonstances ou en raison de facteurs qui nous sont actuellement inconnus, ce qui peut nous obliger à rechercher des fonds supplémentaires plus tôt que prévu.

Avec 61,5 millions de dollars de trésorerie et d'équivalents de trésorerie et 144,8 millions de dollars de dépôts au 31 décembre 2025, la Société estime que sa trésorerie et ses équivalents de trésorerie seront suffisants pour financer ses activités jusqu'au deuxième semestre 2027 et donc pendant au moins douze mois après la publication des états financiers consolidés.

Notre capacité à lever des capitaux supplémentaires peut être limitée. Si nous levons des capitaux supplémentaires par la vente d'actions nouvelles ou de titres convertibles donnant droit à des actions nouvelles, les participations actuelles peuvent être diluées et les conditions de ces titres peuvent impacter négativement les droits des actionnaires. Par exemple, dans le cadre du contrat de financement, la Société a conclu un accord de bons de souscription avec la BEI en ce qui concerne l'émission de bons de souscription à la Banque Européenne d'Investissement (la "BEI") afin de procéder à l'émission de bons de souscription d'actions au profit de la BEI et comme condition au financement de chaque tranche dans le cadre du contrat de financement. En avril 2023, dans le cadre du décaissement de la tranche A de 20,0 millions d'euros, la Société a émis 2 799 188 bons de souscription au bénéfice de la BEI. En janvier 2024, la Société a annoncé l'émission de 1 460 053 bons de souscription au bénéfice de la BEI dans le cadre du décaissement de la tranche B de 15,0 millions d'euros du financement de la BEI. En décembre 2024, la Société a émis 611 426 bons de souscription au bénéfice de la BEI dans le cadre du décaissement de la tranche C du financement de la BEI, d'un montant de 5,0 millions d'euros, qui constitue la dernière tranche du contrat de financement.

Le financement par emprunt, s'il est disponible, entraînerait une augmentation des obligations de paiement fixes et une partie de nos flux de trésorerie d'exploitation, le cas échéant, serait consacrée au paiement du principal et des intérêts sur cette

dette. De plus, le financement par emprunt peut impliquer des accords qui incluent des clauses restrictives qui imposent des restrictions d'exploitation, telles que des restrictions sur l'engagement d'une dette supplémentaire, la réalisation de certaines dépenses en immobilisations ou la déclaration de dividendes. Par exemple, dans le cadre du contrat de financement, nous avons accepté certains engagements négatifs, notamment : des restrictions sur les cessions d'actifs par nous et nos filiales, des restrictions sur les modifications de la nature générale de nos activités, des restrictions sur nous et nos filiales s'engageant dans fusions et autres opérations de restructuration, restrictions sur certains changements de propriété à l'égard des filiales, restrictions sur nous et nos filiales effectuant des acquisitions ou faisant des investissements, restrictions sur nous et nos filiales contractant des dettes ou des garanties supplémentaires, restrictions sur l'octroi de prêts intersociétés, restrictions sur nous et nos filiales s'engageant dans certaines opérations de couverture ou sur dérivés, des restrictions sur nous et nos filiales effectuant des paiements limités spécifiés, y compris des dividendes et des rachats d'actions, des restrictions sur nous et nos filiales devenant créanciers à l'égard de certaines dettes, et des restrictions sur l'engagement de la garantie vo ou l'un de nos actifs ou ceux de nos filiales. Dans la mesure où nous recueillons des fonds supplémentaires grâce à des accords avec des partenaires de recherche et développement ou autrement, nous pouvons être tenus de renoncer à certaines de nos technologies, produits candidats ou sources de revenus, concéder sous licence nos technologies ou produits candidats à des conditions défavorables, ou autrement accepter des conditions défavorables. à nous. De plus, nous ne pouvons garantir que le financement futur sera disponible en quantités suffisantes ou à des conditions acceptables pour nous, le cas échéant.

Si nous ne sommes pas en mesure d'obtenir un financement en temps opportun, nous pourrions être tenus de réduire, de retarder ou d'interrompre considérablement un ou plusieurs de nos programmes de recherche et développement, de développement clinique de produits candidats, ou la commercialisation de tout produit candidat susceptible de recevoir une approbation réglementaire, ce qui pourrait avoir une incidence importante sur nos activités, nos résultats d'exploitation et nos perspectives.

Les marchés mondiaux du crédit et financiers ont connu par le passé une volatilité extrême et d'importantes perturbations. Ces perturbations ont eu pour effet, et pourraient continuer d'avoir pour effet, une réduction considérable de la liquidité et de la disponibilité du crédit, une intensification des pressions inflationnistes et de la volatilité des taux d'intérêt, une baisse de la confiance des consommateurs, des difficultés d'accès aux dépôts bancaires ou aux engagements de prêt en raison de faillites bancaires et de l'incertitude quant à la stabilité économique, un ralentissement de la croissance économique, ainsi qu'une incertitude générale concernant la stabilité économique. Rien ne garantit que de nouvelles détériorations des marchés du crédit et financiers, ou de la confiance dans les conditions économiques, ne surviendront pas. Notre stratégie commerciale générale pourrait être affectée défavorablement par toute récession économique, par un environnement commercial volatil, par une inflation plus élevée ou par des conditions de marché imprévisibles et instables persistantes. Si les marchés actuels des actions et du crédit se détériorent, tout financement par dette ou par capitaux propres pourrait devenir plus difficile à obtenir, plus coûteux et plus dilutif. Notre portefeuille d'obligations d'entreprises et d'obligations d'État serait également impacté défavorablement. L'incapacité à obtenir en temps voulu et à des conditions favorables tout financement nécessaire pourrait avoir un effet défavorable important sur nos opérations, notre stratégie de croissance, nos performances financières et le cours de notre action, et pourrait nous contraindre à retarder ou à abandonner nos plans de développement clinique. En outre, il existe un risque qu'un ou plusieurs de nos prestataires de services, fabricants ou autres partenaires actuels ne survivent pas à un ralentissement économique ou à une hausse de l'inflation, ce qui pourrait affecter directement notre capacité à atteindre nos objectifs opérationnels dans les délais et le budget prévus. En outre, l'incertitude persistante en matière commerciale et politique, les risques géopolitiques en cours, ainsi que toute détérioration des conditions macroéconomiques ou toute volatilité des marchés financiers pourraient avoir des effets défavorables sur notre activité. D'autres événements internationaux et géopolitiques pourraient également avoir un impact négatif important sur notre entreprise. Les marchés financiers mondiaux ont connu une certaine volatilité ces dernières années en raison des conflits militaires régionaux, tels que l'invasion de l'Ukraine par la Russie et le conflit au Moyen-Orient. La volatilité des marchés, ou toute autre perturbation sur les marchés, pourrait nous mettre dans l'incapacité d'accéder à des capitaux supplémentaires ou pourrait occasionner une augmentation de nos coûts d'emprunt, ce qui pourrait à l'avenir affecter négativement notre capacité à réaliser certaines transactions pour le développement de l'entreprise ou notre capacité à réaliser d'autres investissements importants et opportunistes. En outre, nous pourrions rechercher des capitaux supplémentaires en raison de conditions de marché favorables ou de considérations stratégiques, même si nous pensons disposer de fonds suffisants pour nos plans d'exploitation actuels ou futurs.

Bien que nous ne puissions pas en prédire les conséquences globales, ces conflits ainsi que les actions de représailles et de contre-représailles pourraient avoir des effets défavorables importants sur le commerce mondial, les taux de change, l'inflation, les économies régionales et l'économie mondiale. Cela pourrait, en conséquence, accroître nos coûts, perturber notre chaîne d'approvisionnement, nuire à notre capacité de lever ou d'obtenir des capitaux supplémentaires en temps opportun et à des conditions acceptables, le cas échéant, ou autrement avoir un effet défavorable sur notre activité, notre situation financière et nos résultats d'exploitation.

Risques liés à la recherche, au développement et à la commercialisation des produits candidats de la Société

Nos technologies d'édition du génome, incluant en particulier notre technologie TALEN, implique une approche relativement nouvelle de l'édition de gènes, utilisant des enzymes coupant l'acide désoxyribonucléique (ADN) spécifique à une séquence, ou nucléases, pour effectuer des modifications précises et stables dans l'ADN des cellules vivantes et des organismes. Bien que nous ayons généré des nucléases pour de nombreuses séquences génétiques spécifiques, nous n'avons pas créé de nucléases pour toutes les séquences génétiques que nous pourrions chercher à cibler, et nous pourrions avoir des difficultés à créer des nucléases pour certaines séquences génétiques que nous pourrions chercher à cibler, ce qui pourrait limiter l'utilité de notre technologie. Notre technologie pourrait également ne pas se révéler efficace dans les études cliniques que nous ou les détenteurs de licences de notre technologie pourrions mener, ou pourrait être associée à des problèmes de sécurité qui pourraient avoir un effet négatif sur nos programmes de développement. Par exemple, l'édition de gènes peut créer des modifications involontaires de l'ADN, telles qu'une édition de gènes sur un site non ciblé, une délétion importante ou une translocation de l'ADN, qui pourraient toutes conduire à l'oncogenèse. Dans l'essai ALPHA2 mené par notre licencié, Allogene, Allogene a observé une anomalie chromosomique, et la FDA a suspendu les essais cliniques AlloCAR T d'Allogene à la suite de cette observation. Bien qu'Allogene ait indiqué que son enquête avait conclu que l'édition de gènes n'était pas responsable de l'anomalie chromosomique et que la suspension avait été levée, nous ou nos licenciés pourrions découvrir d'autres anomalies causées par l'édition de gènes ou d'autres facteurs qui auraient un impact sur nos plans de développement.

En outre, le domaine de l'édition de gènes se développe rapidement. Nos concurrents peuvent introduire de nouvelles technologies qui rendent la nôtre obsolète, non rentable ou moins attrayante. De même, nos licenciés peuvent améliorer notre technologie de manière à rendre notre technologie obsolète sans ces améliorations, moins attrayante. De nouvelles technologies pourraient apparaître à tout moment du cycle de développement de nos produits candidats. Comme les concurrents utilisent ou développent de nouvelles technologies, toute défaillance de ces technologies pourrait avoir un impact négatif sur nos programmes. Nous pourrions également être désavantagés par rapport à la concurrence, et les pressions concurrentielles pourraient nous obliger à mettre en œuvre de nouvelles technologies à un coût substantiel. En outre, nombre de nos concurrents peuvent disposer de ressources financières, techniques et humaines plus importantes qui leur pourraient leur permettre de bénéficier d'avantages technologiques et qui pourraient à l'avenir leur permettre de mettre en œuvre de nouvelles technologies avant nous. Nous ne pouvons pas être certains que nous serons en mesure de mettre en œuvre des technologies en temps voulu ou à un coût acceptable pour nous. Si nous ne sommes pas en mesure de maintenir des avancées technologiques conformes aux normes de l'industrie, nos activités et notre situation financière pourraient en être affectées.

Nos produits thérapeutiques candidats sont à différents stades de développement. À chaque stade de développement, il y a généralement un taux d'attrition extrêmement élevé dû à l'échec des produits candidats qui passent aux stades de développement suivants.

Étant donné que certains de nos produits candidats en sont aux premiers stades de la découverte ou du développement préclinique, rien ne garantit que nos activités de recherche et de développement aboutiront au développement clinique de ces produits candidats. Les produits candidats dans ces phases de développement sont testés dans des études animales, et les résultats de ces études animales peuvent ne pas être suffisamment convaincants pour justifier de nouvelles avancées. En outre, même si les résultats des études animales sont positifs, ils ne permettent pas nécessairement de prédire les résultats positifs des études cliniques.

Même lorsque les produits candidats progressent vers et à travers les études cliniques, ces produits candidats peuvent ne pas démontrer la sécurité et l'efficacité souhaitées dans le développement clinique malgré des données cliniques préliminaires positives et/ou des résultats dans les études animales. En raison des premiers stades de nos études cliniques actuellement en cours, la sécurité, la spécificité et les avantages cliniques de nos produits candidats au stade clinique n'ont pas encore été démontrés, et nous ne pouvons pas vous assurer que les résultats des essais cliniques démontreront la valeur et l'efficacité de notre plateforme. Les résultats des études cliniques dépendent d'un grand nombre de facteurs, et rien ne garantit qu'un produit candidat sera approuvé par les autorités réglementaires, qu'il sera approuvé par les agences réglementaires compétentes ou qu'il sera commercialisé avec succès.

Bien qu'il existe un grand nombre de médicaments et de produits biologiques en cours de développement dans le monde, seul un très faible pourcentage d'entre eux obtient l'approbation des autorités réglementaires, un nombre encore plus faible est approuvé pour la commercialisation, et seul un petit nombre d'entre eux est largement accepté par les médecins et les consommateurs. En conséquence, malgré les ressources importantes consacrées à leur développement, nos produits candidats pourraient ne jamais connaître de succès commercial, et le temps, les efforts et les ressources financières que nous consacrons aux programmes de développement des produits candidats que nous poursuivons pourraient avoir un impact négatif sur notre capacité à développer et à commercialiser d'autres produits candidats.

Nous ou nos licenciés publions des données initiales, intérimaires ou préliminaires de nos essais cliniques. Les données préliminaires sont soumises au risque qu'un ou plusieurs résultats cliniques change significativement, notamment parce que le recrutement des patients continue et que par conséquent plus de données de patients deviennent disponibles. Par exemple, alors que nous et nos licenciés avons publié des données préliminaires de nos essais cliniques actuellement en cours, de telles données, parce qu'elles sont préliminaires, n'ont pas de signification statistique et ne doivent pas être perçues comme présageant d'un succès de ces études cliniques. Il est possible que de tels résultats ne continuent pas dans cette voie ou qu'ils ne soient pas reproduits dans les études cliniques en cours ou futures pour le même produit candidat ou dans d'autres études cliniques portant sur d'autres produits UCART.

Les données préliminaires restent également soumises à des procédures d'audit et de vérification qui pourraient donner lieu à des données finales significativement différentes des données préliminaires que nous avons précédemment publiées. Ainsi, les données initiales, intérimaires ou préliminaires doivent être considérées avec précaution jusqu'à ce que les données finales soient disponibles. Des écarts défavorables entre les données initiales, intérimaires ou préliminaires et les données finales peuvent significativement nuire à nos perspectives commerciales.

Les essais cliniques sont longs, coûteux et sont des processus imprévisibles, qui peuvent être sujets à des retards considérables. Nous ne pouvons pas garantir que nos essais cliniques seront menés comme prévu ni achevés selon le calendrier prévu, voire achevés tout court. Il peut se passer plusieurs années avant de terminer le développement clinique nécessaire à la commercialisation d'une produit candidat, et un échec peut arriver à toutes les étapes.

Des résultats intérimaires ou préliminaires positifs dans le cadre d'un essai clinique ne présagent pas nécessairement de résultats finaux positifs et le succès durant les phases précoces d'essai clinique n'assure pas le succès des phases ultérieures du développement. Des produits candidat en phase plus avancée d'essai clinique peuvent toujours échouer à montrer le profil de sécurité désiré et d'efficacité malgré avoir avancé avec succès dans les phases précédentes du développement. Un nombre important de sociétés pharmaceutiques ou biopharmaceutiques ont connu d'importants échecs - manque d'efficacité, efficacité insuffisamment durable, problèmes de sécurité significatifs (incluant le décès d'un certain nombre de patients dans les essais CAR-T aux États-Unis) - en phases avancées d'essais cliniques, même à la suite de résultats prometteurs au cours des phases antérieures. Nous ne pouvons pas être certains que nos produits candidats ne connaissent pas de mêmes échecs.

Un résultat défavorable dans un ou plusieurs essais cliniques serait un échec pour nos produits candidats et pour nous, et pourrait nous contraindre et contraindre nos licenciés à retarder, réduire ou redéfinir le périmètre, ou éliminer un ou plusieurs programmes de développement de produits candidats, ce qui pourrait avoir une incidence défavorable significative sur nos activités, notre situation financière et nos perspectives.

De plus, certains évènements pourraient retarder nos essais cliniques et impacter significativement notre capacité à obtenir une autorisation réglementaire pour commercialiser un produit candidat, ou impliquerait la suspension ou l'arrêt d'un essai clinique, tels que :

• les conditions imposées par la FDA ou par toute autorité réglementaire étrangère concernant le périmètre ou la conception des essais cliniques ;

• des retards dans l'obtention, voire l'incapacité à obtenir, des approbations réglementaires pour conduire des essais cliniques ou des approbations des comités d'éthique ou autres entités de revue des sites cliniques sélectionnés pour la participation dans nos essais cliniques ;

• l'existence de défauts dans le design de nos essais cliniques ;

• des changements dans les requis ou directives réglementaires qui nécessitent des changements dans nos protocoles cliniques ;

• des retards dans le développement, la caractérisation ou le contrôle des processus de fabrication appropriés pour les essais cliniques ;

• la quantité ou la qualité déficiente des produits candidat ou autre matériel nécessaire pour la conduite des essais cliniques ;

• la difficulté de se procurer du matériel des donneurs sains de qualité et de quantité suffisante pour satisfaire nos besoins de développement ;

• des recrutements de patient plus lents qu'anticipé, pouvant résulter de la taille de la population de patients, la sélection des sites, la nature du protocole clinique, la disponibilité des traitements approuvés pour la maladie et la concurrence d'autres essais cliniques en cours pour la même indication ;

• des retards à signer des accords dans des conditions acceptables avec des sous-traitants dits "Contract Research Organizations" ("CRO") ou des sites menant des essais cliniques et de l'obtention de l'accord de leur comité d'éthique ;

• la suspension d'un essai clinique dont nous ou nos licenciés ou partenaires sommes promoteurs - par exemple des suspensions ont été demandées pour notre Etude AMELI-01 (aujourd'hui dépriorisée) en septembre 2018, pour notre Etude MELANI-01 (aujourd'hui arrêtée) en juillet 2020 et sur toutes les études cliniques AlloCAR T d'Allogene en octobre 2021. Ces suspensions sont restées effectives jusqu'à ce que la FDA autorise la reprise des études, respectivement en novembre 2018, en novembre 2020 et en janvier 2022;

• des interprétations défavorables des données intérimaires par la FDA ou une autre agence réglementaire équivalente dans un autre pays ;

• la détermination par la FDA ou une autre agence réglementaire équivalente dans un autre pays, que le design du protocole clinique ne permet pas d'atteindre les objectifs qui y sont fixés ;

• l'échec de mener une étude clinique conformément aux requis réglementaires ou conformément à nos protocoles cliniques ;

• la survenue de problème de sécurité, incluant des évènements graves et inattendus, incluant des effets secondaires liés aux produits candidats - par exemple, suite à des problèmes de sécurité, incluant la mort de patient liée au syndrome de libération des cytokines ("CRS"), le recrutement des patients pour certaines de nos études cliniques études a été suspendu en conformité avec leurs protocoles respectifs jusqu'à l'implémentation d'un protocole modifié ;

• l'échec de nos licenciés ou de leur sous-traitants à respecter leurs obligations contractuelles dans les temps impartis ;

• l'absence ou l'échec de démonstration de l'efficacité de nos produits candidats.

Nous avons concentré nos efforts de recherche, de développement et de fabrication sur nos candidats-médicaments d'immunothérapie que sont les cellules CAR-T génétiquement modifiées, et notre succès futur dépend de la réussite du développement de cette approche thérapeutique. Nous en sommes aux premières étapes du développement de notre plateforme UCART et nous avons rencontré d'importants défis de développement, dont, par le passé, des suspensions d'essais cliniques ordonnées par la FDA. Rien ne garantit que les problèmes de développement que nous pourrions rencontrer à l'avenir n'entraîneront pas des retards importants ou des coûts imprévus, ni que ces problèmes pourront être surmontés. Nous pourrions également connaître des retards dans la mise en place complète ou efficace d'un procédé de fabrication durable,

reproductible et évolutif dans nos installations de production, ce qui pourrait nous empêcher de mener à bien nos études cliniques ou de commercialiser nos produits de manière opportune ou rentable, voire de les commercialiser tout court. Nos attentes concernant la modularité et le coût de fabrication pourraient changer de manière significative à mesure que nous poursuivons le développement de nos candidats-médicaments.

En outre, les exigences relatives aux études cliniques de la Food and Drug Administration aux États-Unis (la « FDA »), de l'Agence européenne des médicaments (l'« EMA ») et des autres autorités réglementaires, ainsi que les critères utilisés par ces régulateurs pour déterminer la sécurité et l'efficacité d'un candidat-médicament, sont définis en fonction du type, de la complexité, du caractère novateur, ainsi que de l'utilisation et du marché visés pour ces produits potentiels. Le processus d'approbation réglementaire pour des candidats-médicaments novateurs tels que les nôtres peut être plus complexe et, par conséquent, plus coûteux et plus long que pour d'autres candidats pharmaceutiques ou d'autres produits mieux connus ou largement étudiés. De plus, nous pourrions rencontrer des difficultés réglementaires supplémentaires dans le cadre d'essais cliniques dans lesquels les patients reçoivent un régime de lymphodéplétion. Par exemple, les autorités réglementaires peuvent

exiger que nous démontrions la sécurité d'un tel régime ainsi que sa contribution au rapport bénéfice-risque global, ce qui pourrait nécessiter la collecte de données cliniques supplémentaires.

Les autorisations délivrées par la Commission européenne, sur la base de l'avis émis par l'EMA, et par la FDA pour les thérapies CAR-T autologues existantes peuvent ne pas être représentatives de ce que ces autorités pourraient exiger pour l'approbation de nos thérapies. Par ailleurs, bien que nous anticipions une plus faible variabilité de nos candidats-médicaments par rapport aux produits autologues, nous ne disposons pas de données cliniques suffisantes démontrant un quelconque bénéfice lié à une variabilité moindre, et l'utilisation de matériel provenant de donneurs sains pourrait entraîner pour nous de nouveaux défis en matière de variabilité. Plus généralement, les autorisations accordées par une autorité réglementaire ne sont pas nécessairement représentatives de ce qu'une autre autorité pourrait exiger, ni de ce que ces autorités pourraient demander dans le cadre de l'approbation de nouveaux candidats-médicaments.

Notre Société et notre succès futur dépendent de notre capacité à développer avec succès, à obtenir l'approbation réglementaire et à commercialiser avec succès nos produits candidats les plus avancés, lasmé-cel et eti-cel, ainsi que la capacité de nos licenciés ou partenaires à faire progresser les produits candidats qu'ils développent en vertu des licences que nous leur avons concédées. Étant donné que nos principaux produits candidats et les produits candidats UCART de nos licenciés sont parmi les premiers produits allogéniques à être évalués cliniquement, l'échec de l'un de ces produits candidats ou l'échec d'autres thérapies allogéniques à base de lymphocytes T peut entraver notre capacité à développer nos produits candidats et influencer de manière significative l'opinion des médecins et des autorités de réglementation en ce qui concerne la viabilité de l'ensemble de notre portefeuille de thérapies cellulaires T allogéniques. Si des événements significatifs, tels que des événements significatifs de maladie du greffon contre l'hôte (« GvHD ») ou d'anomalies chromosomiques, sont observés lors de l'administration de nos produits candidats ou de ceux de nos titulaires de licence, ou si l'un des produits candidats est considéré comme moins sûr ou moins efficace que les thérapies autologues, notre capacité à développer d'autres thérapies allogéniques peuvent être considérablement affectées. Nous pourrions être soumis à des suspensions de nos essais cliniques à l'avenir en raison d'observations inattendues ou à la suite de résultats indésirables concernant les patients ou à cause d'autres problèmes.

Nos produits thérapeutiques candidats devront faire l'objet d'un développement clinique et non clinique supplémentaire important, de tests, d'un examen réglementaire et d'une approbation dans plusieurs juridictions, d'un investissement substantiel, de la mise en œuvre et de la mise à l'échelle de nos capacités de fabrication commerciale, et d'efforts de commercialisation importants avant que nous puissions générer des revenus à partir de la vente de produits. Avant d'obtenir les autorisations réglementaires pour la vente commerciale de tout produit candidat, nous devons démontrer, à l'aide de preuves substantielles recueillies lors d'essais cliniques bien contrôlés et satisfaisants du point de vue des autorités réglementaires (y compris la FDA aux États-Unis et l'EMA dans l'UE), que le produit candidat est sûr et efficace pour une utilisation dans chacune des indications cibles. À l'issue de ce processus réglementaire étendu, la fabrication et la commercialisation de nos produits candidats feront l'objet d'un examen et d'une réglementation étendus et rigoureux de la part de nombreuses autorités gouvernementales aux États-Unis et dans les autres pays où nous avons l'intention de poursuivre la commercialisation.

Le respect de ces exigences réglementaires et d'autres est coûteux, long, incertain et sujet à des retards imprévus. Le processus peut prendre de nombreuses années et peut inclure des études et une surveillance post-commercialisation, ce qui nécessitera de dépenser des ressources conséquentes, au-delà de nos liquidités existantes. Rien ne garantit que l'un de nos produits candidats franchira avec succès les processus d'approbation réglementaire susmentionnés. Nous ne nous attendons pas à ce que l'un des produits candidats que nous ou nos licenciés ou partenaires développons soit disponible sur le marché avant de nombreuses années, et certains ou tous pourraient ne jamais être disponibles sur le marché.

Nous prévoyons que, s'ils sont approuvés, plusieurs des produits candidats que nous développons recevront initialement l'approbation réglementaire en tant que traitement de maladies avancées ou de maladies rares pour lesquelles il existe peu d'autres options thérapeutiques. Cela pourrait limiter la taille initiale du marché pour ces produits candidats, et nous ne pouvons pas prédire quand, le cas échéant, ces produits candidats recevront l'approbation réglementaire pour des indications traitant une population de patients plus étendue.

Nos produits d'immunothérapie CAR T-cell sont soumis à un processus de fabrication complexe et hautement réglementé. Le processus est soumis à des contrôles et à des procédures stricts afin de garantir une très faible variabilité d'un lot à l'autre. Par conséquent, notre processus de fabrication est soumis à de multiples risques et le coût de fabrication de nos produits est généralement plus élevé que celui des composés chimiques traditionnels à petites molécules. La complexité de notre processus de fabrication est susceptible de mener à la perte d'un produit en raison de problèmes associés à la collecte de lymphocytes T provenant de donneurs sains, à la fabrication ou à l'approvisionnement en matières premières, à l'expédition de ces matières

sur le site de fabrication, garantissant une production standardisée dans le contexte de la production de masse, à la congélation du produit fabriqué, à l'expédition du produit final dans le monde entier et à l'administration du produit aux patients.

Les fabricants de produits de thérapie cellulaire rencontrent souvent des difficultés de production, notamment pour étendre et valider la production initiale et garantir l'absence de contamination. Ces problèmes incluent des difficultés avec les coûts de production et les rendements, le contrôle de la qualité, y compris la stabilité du produit, l'incohérence dans la croissance cellulaire, les tests d'assurance qualité, une installation ou un fonctionnement incorrect de l'équipement, une erreur de l'opérateur, une pénurie de personnel qualifié, une pénurie de matière première ou de matière première et d'autres problèmes d'approvisionnement, ainsi que le respect des réglementations fédérales, étatiques et étrangères strictement appliquées.

Même des écarts mineurs par rapport aux processus de fabrication normaux pourraient entraîner une réduction des rendements de production, des défauts de produit et d'autres perturbations de l'approvisionnement. Si des contaminations microbiennes, virales ou autres sont découvertes dans notre approvisionnement en produits candidats ou dans les installations de fabrication dans lesquelles nos produits candidats sont fabriqués, cet approvisionnement peut devoir être jeté et la fabrication peut être arrêtée ou ces installations de fabrication peuvent devoir être fermé pendant une période prolongée pour enquêter et remédier à la contamination.

Nous exploitons deux sites de fabrication internes : un site à Paris, en France, qui se consacre à la fabrication de certaines matières premières et de départ pour nos produits expérimentaux, et un site à Raleigh, en Caroline du Nord (Etats-Unis), qui se consacre à la production de nos produits expérimentaux. Les deux sites sont pleinement opérationnels. Malgré notre succès de fabrication à ce jour, nous avons une expérience très limitée dans l'exploitation d'une infrastructure de fabrication de produits pharmaceutiques cliniques ou commerciaux, et nous ne réussirons peut-être jamais à exploiter efficacement ces capacités de fabrication internes à l'échelle requise pour les essais cliniques avancés ou la commercialisation. Nous pouvons être confrontés à des défis supplémentaires, y compris, entre autres, des dépassements de coûts, une mise à l'échelle et/ou une mise à l'échelle des processus, la reproductibilité des processus, des problèmes de stabilité, la reproductibilité des lots, la disponibilité en temps opportun des réactifs ou des matières premières, les pannes d'équipement, les pénuries de main-d'œuvre, les catastrophes naturelles et les pannes de courant. En outre, l'application de nouvelles directives ou paramètres réglementaires, tels que ceux liés aux tests de libération, peut également avoir une incidence défavorable sur notre capacité à fabriquer efficacement et efficacement nos produits candidats. L'un ou l'autre de ces facteurs pourrait nous empêcher de réaliser les avantages escomptés de nos capacités de fabrication internalisées et avoir un effet défavorable important sur nos activités. Nous pourrions finalement être incapables de réduire le coût des marchandises pour les produits candidats à des niveaux qui permettront un retour sur investissement attrayant si et quand ces produits candidats sont commercialisés. De plus, nous pourrions ne jamais obtenir les approbations réglementaires pour fabriquer nos produits commerciaux dans nos installations de fabrication internes.

Le processus de fabrication de tout produit que nous pourrions développer est soumis à l'approbation de la FDA et des autorités réglementaires étrangères pour les juridictions dans lesquelles nous ou nos licenciés ou partenaires chercheront à obtenir une autorisation de mise sur le marché pour la commercialisation, ainsi qu'à des exigences de conformité permanentes. Si le processus de fabrication est modifié au cours du développement du produit ou après la commercialisation d'un produit, la FDA ou les autorités réglementaires étrangères pourraient nous demander de répéter tout ou partie des essais précédemment menés ou de mener des essais complémentaires, ce qui pourrait retarder ou entraver notre capacité à obtenir l'autorisation de mise sur le marché. Si nous ou tout CMO sur lequel nous nous appuyons ne sommes pas en mesure de produire de manière fiable des produits candidats ou des produits selon des spécifications acceptables pour la FDA ou d'autres autorités réglementaires, nous pourrions ne pas obtenir ou maintenir les approbations dont nous avons besoin pour poursuivre le développement, mener des essais cliniques et commercialiser de tels produits dans les territoires concernés.

Nos technologies d'édition de gènes sont relativement nouvelles. La perception du public peut être influencée par des affirmations selon lesquelles l'édition de gènes n'est pas sûre, et les produits incorporant l'édition de gènes peuvent ne pas être acceptés par le public ou la communauté médicale. En particulier, notre succès dépendra de la capacité des médecins spécialisés dans les maladies que nous ciblons à prescrire nos produits candidats comme traitements à la place ou en plus des traitements existants, plus familiers, y compris ceux pour lesquels des données cliniques plus importantes peuvent être disponibles. Toute augmentation des perceptions négatives de l'édition de gènes peut entraîner une diminution du nombre de médecins prescrivant nos traitements ou peut réduire la volonté des patients d'utiliser nos traitements ou de participer à des essais cliniques pour nos produits candidats. Une opinion publique négative accrue ou des réglementations gouvernementales plus restrictives en réponse à celle-ci auraient un effet négatif sur nos activités ou notre situation financière et pourraient retarder ou compromettre le développement et la commercialisation de nos produits candidats ou la demande pour ces produits candidats.

Par exemple, des événements indésirables (y compris, dans certains cas, des décès de patients) se sont produits dans des essais CAR-T menés aux États-Unis par nos concurrents, ainsi que dans notre étude clinique AMELI-01 (aujourd'hui dépriorisée) et notre étude clinique MELANI-01 (désormais interrompue), qui ont conduit à des suspensions d'essais cliniques ou à des pauses conformément au protocole dans le recrutement des patients. En outre, le 7 octobre 2021, la FDA a suspendu tous les essais cliniques de notre licencié Allogene à la suite d'une anomalie chromosomique détectée dans ALLO-501A, suspension qui a été levée par la FDA en janvier 2022. Les événements indésirables dans les études cliniques pour les produits candidats que nous développons ou ceux de nos concurrents, même s'ils ne sont pas finalement attribuables aux produits candidats respectifs, et toute publicité qui en résulterait, pourraient entraîner un renforcement de la réglementation gouvernementale, une perception défavorable du public, des retards réglementaires potentiels, un renforcement de l'étiquetage des produits candidats approuvés et une diminution de la demande pour de tels produits candidats.

Pour les essais cliniques de nos produits candidats, nous passons ou passerons des contrats avec des centres médicaux universitaires et des hôpitaux expérimentés dans l'évaluation et la gestion des toxicités survenant au cours des essais cliniques. Néanmoins, ces centres et hôpitaux peuvent avoir des difficultés à observer les patients et à traiter les toxicités, ce qui peut s'avérer plus difficile en raison des changements de personnel, du manque d'expérience, des changements d'équipe, de la couverture du personnel interne ou d'autres problèmes connexes. Cela pourrait entraîner des toxicités plus graves ou plus longues, voire le décès de patients, ce qui pourrait nous amener, ou amener la FDA ou toute autre autorité réglementaire équivalente, à retarder, suspendre ou mettre fin à un ou plusieurs de nos essais cliniques, ce qui pourrait compromettre l'obtention de l'autorisation réglementaire. Nous pensons également que les centres qui utilisent nos produits candidats, s'ils sont approuvés, sur une base commerciale, pourraient rencontrer des difficultés similaires dans la gestion des événements indésirables. Les médicaments utilisés dans les centres pour aider à gérer les effets secondaires indésirables de nos produits candidats peuvent ne pas contrôler adéquatement les effets secondaires et/ou peuvent avoir un impact négatif sur l'efficacité du traitement. L'utilisation de ces médicaments peut augmenter avec l'arrivée de nouveaux médecins et de nouveaux centres administrant nos produits candidats.

L'identification et la qualification des patients pour participer aux études cliniques sont essentielles au succès du produit candidat concerné. Le calendrier des études cliniques dépend, en partie, de la vitesse de recrutement des patients pour participer aux essais de ces produits candidats ainsi que de l'achèvement des périodes de suivi requises. Nous ou ceux qui développent des produits candidats en vertu des licences que nous leur avons concédées peuvent ne pas être en mesure d'identifier, de recruter et d'inscrire un nombre suffisant de patients ou de patients présentant les caractéristiques requises ou souhaitées pour atteindre les objectifs de l'étude. Si les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas participer à ces études, le calendrier de recrutement des patients, de réalisation des études et d'obtention de l'approbation réglementaire des produits potentiels peut être retardé. Ces retards pourraient entraîner une augmentation des coûts, des retards dans l'avancement de nos produits candidats, des retards dans les tests d'efficacité de notre technologie, le non-respect des critères d'évaluation ou des objectifs de l'étude ou l'arrêt total des études cliniques.

De plus, la concurrence entre les essais cliniques dans les mêmes domaines thérapeutiques peut réduire le nombre et les types de patients disponibles pour participer à nos essais cliniques ou à ceux de nos titulaires de licence. Étant donné que le nombre d'investigateurs cliniques qualifiés est limité, nous prévoyons de mener certains essais cliniques sur les mêmes sites que nos concurrents, ce qui pourrait réduire le nombre de patients disponibles pour nos essais cliniques sur ces sites. Certains de nos concurrents peuvent avoir plus de succès que nous dans le recrutement de patients en raison de divers facteurs. De plus, en raison de la nature nouvelle de nos produits candidats, les patients potentiels et leurs médecins peuvent être moins susceptibles de s'inscrire à nos essais cliniques par rapport aux essais cliniques pour des thérapies plus conventionnelles.

Le recrutement des patients est influencé par divers facteurs, notamment :

• la gravité de la maladie faisant l'objet de l'investigation ;

• l'incidence et prévalence de la maladie étudiée ;

• la conception du protocole d'essai clinique ;

• la taille et la nature de la population de patients ;

• les critères d'éligibilité pour l'essai en question ;

• les risques et bénéfices perçus du produit candidat à l'essai, y compris par rapport aux thérapies disponibles ;

• la proximité et la disponibilité des sites d'essais cliniques pour les patients potentiels ;

• la disponibilité de thérapies concurrentes et d'essais cliniques ;

• les pratiques d'aiguillage des patients par les médecins;

• notre capacité à surveiller adéquatement les patients pendant et après le traitement, et

• la capacité des sites cliniques à disposer de ressources suffisantes et à éviter tout arriéré.

Si nous ou nos licenciés ou partenaires ne sommes pas en mesure de recruter un nombre suffisant de patients pour mener des études cliniques comme prévu, il peut être nécessaire de retarder, de limiter ou d'interrompre ces études cliniques, ce qui pourrait avoir un effet défavorable important sur nos activités et notre situation financière.

Étant donné que certains de nos essais cliniques nécessitent de conditionner les patients avec une chimiothérapie, y compris des agents tels que la fludarabine, le cyclophosphamide et l'alemtuzumab, notre capacité à recruter peut également être affectée par la pénurie de ces agents. Par exemple, la FDA a signalé une pénurie de fludarabine et tout échec ou retard de notre part ou de la part de nos sites d'essais cliniques pour obtenir des quantités suffisantes de fludarabine peut retarder notre capacité à recruter et à traiter des patients dans nos essais cliniques.

Des effets secondaires indésirables ou inacceptables causés par nos produits candidats ont et pourraient à l'avenir nous amener ou amener les autorités réglementaires à interrompre, retarder, suspendre ou arrêter les essais cliniques. De tels effets secondaires pourraient également entraîner le retard ou le refus de l'approbation réglementaire par la FDA ou d'autres autorités réglementaires étrangères comparables, ou pourraient conduire à une étiquette plus restrictive pour nos produits candidats.

Les résultats de nos essais cliniques pourraient révéler une incidence et une gravité élevées et inacceptables d'effets secondaires ou de caractéristiques inattendues. Les thérapies CAR-T autologues approuvées et celles en cours de développement ont montré des taux fréquents de syndrome de libération des cytokines ou cytokine release syndrom ("CRS"), de neurotoxicité, d'infections graves et de cytopénie prolongée, et des événements indésirables ont entraîné la mort de patients.

Nous avons observé des événements indésirables similaires pour les produits candidats CAR-T allogéniques. Dans les études cliniques actuellement en cours sur les produits candidats UCART, les événements indésirables graves ou potentiellement mortels les plus courants comprennent le CRS, la cytopénie et les infections. Comme indiqué, il y a eu des décès au cours de l'étude AMELI-01, aujourd'hui dépriorisée, et de l'étude MELANI-01, désormais arrêtée, ainsi qu'au cours des essais cliniques menés par nos licenciés et partenaires, y compris des décès attribuables à l'immunothérapie UCART. À l'avenir, d'autres patients pourraient subir des événements indésirables graves liés aux produits candidats UCART, dont certains pourraient entraîner la mort. De plus, nos produits candidats à base de cellules CAR-T allogéniques subissent une ingénierie génétique en utilisant des lentivirus et des nucléases TALEN qui peuvent provoquer une insertion, une délétion ou une translocation chromosomique. Ces changements peuvent amener les cellules CAR-T allogéniques à provoquer des événements indésirables supplémentaires.

La nature allogénique de nos produits candidats développés à partir de cellules CAR-T peut également entraîner des événements indésirables uniques liés aux différences entre le matériel donneur utilisé pour fabriquer les produits candidats et les patients, comme la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD). La GvHD se produit lorsque les cellules CAR-T allogéniques commencent à reconnaître le tissu normal du patient comme étranger. Nous utilisons notre technologie d'édition de gènes TALEN pour inactiver un gène codant pour le TCRα, un composant clé du récepteur antigénique naturel des lymphocytes T, afin que les lymphocytes T modifiés soient incapables de reconnaître les antigènes étrangers. En conséquence, lorsqu'elle est injectée à un patient, l'intention est que la cellule T modifiée ne reconnaisse pas le tissu du patient comme étranger et évite ainsi d'attaquer le tissu du patient. Cependant, nos produits candidats à base de cellules CAR-T peuvent ne pas présenter les avantages que nous anticipons et ne pas réussir à limiter le risque de GvHD.

De plus, dans certains de nos essais cliniques, nous utilisons un régime de lymphodéplétion, qui comprend généralement de la fludarabine, du cyclophosphamide et de l'alemtuzumab, qui peut provoquer des événements indésirables graves. Par exemple, étant donné que le régime entraînera une suppression immunitaire transitoire et parfois prolongée, les patients auront un risque accru d'infection qui peut ne pas être éliminée par le patient et entraîner finalement d'autres événements indésirables graves ou la mort. Notre régime de lymphodéplétion a provoqué et peut également provoquer une cytopénie prolongée. Nous explorons également diverses stratégies de dosage pour la lymphodéplétion dans nos essais cliniques, ce qui peut augmenter le risque d'événements indésirables graves.

Au fur et à mesure de l'inclusion d'un plus grand nombre de patients dans nos essais cliniques et ceux de notre licencié, des effets secondaires et des événements indésirables auparavant moins fréquents peuvent également apparaître. D'autres produits candidats UCART entrant dans le développement clinique peuvent également provoquer des toxicités similaires ou plus graves, en particulier si ces produits candidats nécessitent des doses plus élevées ou sont administrés à des populations de patients à plus haut risque.

Tout effet secondaire indésirable pourrait nous amener, ainsi que nos licenciés ou partenaires ou les autorités réglementaires, à interrompre, retarder, arrêter ou mettre fin aux essais cliniques et pourrait entraîner un étiquetage plus restrictif ou le retard ou le refus de l'approbation réglementaire par la FDA ou d'autres autorités réglementaires. Les effets secondaires liés au traitement pourraient également affecter négativement le recrutement des patients ou la capacité des sujets enrôlés à terminer l'essai, ou donner lieu à des réclamations potentielles en matière de responsabilité du fait des produits. En outre, certains effets secondaires des produits candidats UCART ne sont pas normalement rencontrés dans la population générale des patients ou par le personnel médical familiarisé avec des thérapies plus conventionnelles. Bien que nous formions le personnel médical

impliqué dans les essais cliniques de nos produits candidats, l'incapacité du personnel médical à reconnaître ou à gérer les effets secondaires potentiels de nos produits candidats pourrait exacerber les résultats indésirables et potentiellement entraîner le décès des patients.

L'un ou l'autre de ces événements pourrait empêcher nos produits candidats d'atteindre ou de conserver l'acceptation du marché et pourrait augmenter le coût du développement et de la commercialisation, ce qui pourrait nuire considérablement à nos activités, à notre situation financière et à nos perspectives.

Nous utilisons, dans nos essais cliniques en cours, un anticorps monoclonal anti-CD52 qui est administré dans le cadre d'un protocole de lymphodéplétion préalable à l'administration de nos produits candidats aux patients. Nous pensons que l'utilisation d'un anticorps anti-CD52 dans un régime de lymphodéplétion peut retarder le rejet de nos cellules T allogéniques par le système immunitaire du patient, et donc améliorer la fenêtre de persistance pendant laquelle ces cellules T allogéniques modifiées peuvent se développer et cibler et détruire activement les cellules cancéreuses. Cependant, l'anticorps anti-CD52 peut ne pas avoir les avantages que nous anticipons et pourrait entraîner des effets indésirables. Par exemple, l'utilisation d'un anticorps anti-CD52 entraînera une suppression immunitaire transitoire et parfois prolongée, qui est associée à un risque accru d'infection ou de réactivation virale qui peuvent ne pas être éliminés par le patient et entraîner d'autres événements indésirables graves ou la mort.

Nous utilisons actuellement l'alemtuzumab comme anticorps anti-CD52 pour les régimes de lymphodéplétion de nos études cliniques. L'alemtuzumab est connu pour son risque de provoquer certains effets indésirables. Le 14 novembre 2019, l'Agence européenne des médicaments (l'« EMA ») a finalisé une revue de pharmacovigilance de l'alemtuzumab dans le cadre du traitement de la sclérose en plaques (Lemtrada®) suite à des déclarations de troubles cardiovasculaires d'origine immunitaire, dont des cas mortels. Entre autre, l'EMA a recommandé que l'alemtuzumab ne soit pas utilisé chez les patients souffrant de certains troubles cardiaques, circulatoires ou hémorragiques ou chez les patients souffrant de troubles auto-immuns autres que la sclérose en plaques. L'EMA a également recommandé que l'alemtuzumab ne soit administré que dans un hôpital disposant d'un accès immédiat à des unités de soins intensifs et à des spécialistes capables de gérer les effets indésirables graves. En juin 2021 et en juin 2022, la Commission européenne a décidé de mettre à jour les informations sur le produit Lemtrada® pour ajouter des avertissements supplémentaires relatifs aux effets indésirables. De même, en raison du risque d'auto-immunité, de réactions à la perfusion et de tumeurs malignes, Lemtrada® n'est disponible aux États-Unis que par le biais d'une distribution restreinte dans le cadre d'un programme de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques approuvé et mandaté par la FDA. En outre, au cours de l'essai clinique ALPHA3 d'Allogene qui évalue le produit-candidat cema-cel, Allogene a rapporté un effet indésirable de grade 5 parmi les patients recevant la fludarabine et cyclophosphamide (FC) en association avec l'ALLO-647, un anticorps monoclonal ciblant CD52, attribués à l'utilisation de l'ALLO-647. À la suite de cet événement, Allogene a annoncé, en août 2025, avoir choisi le schéma standard FC comme régime de lymphodéplétion pour l'étude ALPHA3. Le bras testant FC avec ALLO-647 est désormais fermé à tout nouveau recrutement de patients.

Le 11 mai 2021, nous avons conclu un accord de partenariat et un accord d'approvisionnement d'alemtuzumab avec Genzyme Corporation (« Genzyme ») afin d'utiliser l'alemtuzumab dans le cadre du protocole de lymphodéplétion dans certains essais cliniques UCART dont nous sommes promoteurs. Dans le cadre de cet accord, Genzyme fournira l'alemtuzumab qui sera utilisé dans nos études cliniques et nous avons convenu avec Genzyme d'entamer des discussions pour conclure un accord de fourniture commerciale d'alemtuzumab à des conditions financières préalablement convenues. Suite à cet accord, nous mettons en œuvre l'utilisation de l'alementuzumab en tant que médicament expérimental de Cellectis, codé CLLS52, dans nos protocoles cliniques aux États-Unis et dans les États membres de l'Union Européenne concernés. Ces études cliniques sont actuellement menées dans des centres spécialisés expérimentés dans la prise en charge de patients atteints de malignités avancées ainsi que de toxicités associées aux thérapies immunomodulatrices. Nous surveillons le profil d'innocuité de CLLS52 et assurons nos responsabilités de déclaration de pharmacovigilance en tant que promoteur. Si l'Agence européenne des médicaments (l'"EMA"), la FDA ou d'autres agences de réglementation restreignent davantage l'utilisation de l'alemtuzumab ou des anticorps anti-CD52, ou si la FDA, l'EMA ou d'autres agences de réglementation concernées émettent des exigences supplémentaires pour l'utilisation de CLLS52, nos programmes cliniques pourraient en être affectés.

Si nous ne sommes pas en mesure d'obtenir une source adéquate de CLLS52 dans les délais prévus, ou si les autorités réglementaires exigent des changements dans l'utilisation de CLLS52 en association avec nos produits candidats UCART, nous pourrions faire face à des retards dans le développement de nos produits candidats et/ou leur commercialisation.

Nous estimons parfois, ou pourrions estimer à l'avenir, à des fins de planification, le calendrier de réalisation de divers objectifs scientifiques, cliniques, de fabrication, réglementaires et autres en matière de développement de produits. Ces étapes peuvent inclure nos attentes concernant le début ou l'achèvement d'études scientifiques, d'essais cliniques, la soumission de dossiers réglementaires, l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché ou des objectifs de commercialisation. La

Attachments

• Original document
• Permalink

Disclaimer

Cellectis SA published this content on March 20, 2026, and is solely responsible for the information contained herein. Distributed via Public Technologies (PUBT), unedited and unaltered, on March 20, 2026 at 08:54 UTC.