4D Molecular Therapeutics, Inc. a annoncé son alignement avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur un plan visant à lever la suspension de l'essai clinique de phase 1/2 INGLAXA aux États-Unis pour le 4D-310 dans la cardiomyopathie de Fabry. En janvier 2023, la société a annoncé qu'elle interromprait le recrutement dans les essais aux États-Unis et en Asie-Pacifique après avoir observé des cas de syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Conformément aux plans de la Société, la FDA a par la suite notifié à la Société une suspension clinique aux États-Unis. Le programme d'essais cliniques en Asie-Pacifique n'a été suspendu par aucun organisme de réglementation.

Le plan de la société comprend une seule étude non clinique, actuellement en cours, qui évaluera la sécurité et la biodistribution chez les PSN du IV 4D-310 avec le régime immunosuppresseur R/S par rapport au régime antérieur à base de prednisone. 4DMT prévoit de soumettre les résultats à la FDA au cours du deuxième trimestre 2024. En outre, le protocole de l'essai clinique INGLAXA a été modifié pour minimiser le risque d'aHUS après l'administration IV de 4D-310, y compris en exigeant le régime immunosuppresseur R/S.

En février 2023, la Société a présenté des données intérimaires positives sur l'activité clinique du 4D-310 chez 3 patients avec 12 mois de suivi, qui ont démontré des améliorations de plusieurs critères cardiaques recommandés par la FDA ainsi qu'une expression sélective et généralisée du transgène dans ~50% des cardiomyocytes lors d'une biopsie cardiaque. Des données intermédiaires supplémentaires sur la biopsie cardiaque et l'efficacité clinique, avec un suivi d'au moins 12 à 18 mois pour les 6 patients ayant reçu le 4D-310 dans le cadre des essais cliniques d'INGLAXA, devraient être présentées au cours du premier trimestre 2024. Les chercheurs cliniques ont déjà démontré que le régime immunosuppresseur R/S est bien toléré et qu'il est capable de prévenir le développement d'un SHU suite à l'administration IV d'un gène thérapeutique AAV.

4D-310 utilise le vecteur C102 évolué et ciblé sur le cœur pour délivrer efficacement une copie fonctionnelle du gène GLA (qui code pour l'enzyme AGA) au cœur après une seule administration IV à faible dose. Le produit candidat est conçu pour générer des niveaux locaux élevés d'AGA directement dans le tissu cardiaque, ainsi que dans d'autres organes affectés, dans le but d'inverser la cardiomyopathie chez les patients Fabry. La cardiomyopathie est la principale cause de décès dans la population atteinte de la maladie de Fabry.

Touchant plus de 50 000 personnes aux États-Unis et dans l'Union européenne, la maladie de Fabry est un trouble génétique du gène GLA qui entraîne l'incapacité de l'organisme à produire de l'AGA, provoquant l'accumulation du substrat globotriaosylcéramide (Gb3) dans des organes critiques, notamment le cœur, les reins et les vaisseaux sanguins. La cardiomyopathie est la principale cause de décès chez les patients atteints de la maladie de Fabry. Cette accumulation de substrat peut entraîner une cardiomyopathie hypertrophique potentiellement mortelle, une insuffisance cardiaque, des arythmies, divers degrés de dysfonctionnement rénal et des accidents vasculaires cérébraux.

D'importants besoins médicaux non satisfaits subsistent pour ces patients malgré le traitement enzymatique substitutif (TES), qui constitue la norme actuelle en matière de soins. L'ERT nécessite une administration intraveineuse bihebdomadaire, ce qui diminue considérablement la qualité de vie des patients.

En outre, alors qu'un bénéfice a été démontré pour les reins, il n'a pas été démontré que le traitement enzymatique substitutif était clairement bénéfique pour le cœur.