AbbVie Inc. a annoncé le lancement de PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) dans l'Union européenne pour le traitement de la maladie de Parkinson avancée avec fluctuations motrices sévères et hyperkinésie (mouvements excessifs) ou dyskinésie (mouvements involontaires), et lorsque les associations de médicaments disponibles pour la maladie de Parkinson n'ont pas donné de résultats satisfaisants. PRODUODOPA est la première et unique perfusion sous-cutanée de 24 heures d'un traitement à base de lévodopa pour le traitement des fluctuations motrices sévères chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé et dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés par d'autres thérapies. L'administration continue de PRODUODOPA fournit de la lévodopa 24 heures sur 24, ce qui peut aider les patients en prolongeant la période pendant laquelle les symptômes sont bien contrôlés, souvent appelée " période de marche ".

AbbVie a obtenu l'autorisation de mise sur le marché de PRODUODOPA par le biais de la procédure décentralisée au troisième trimestre 2022. La pompe VYAFUSER ? pour l'administration sous-cutanée de PRODUODOPA a reçu le marquage CE (Conformité Européenne) en novembre 2023.

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative chronique et progressive qui touche environ 6,1 millions de personnes dans le monde et qui devrait doubler d'ici 2040. La maladie de Parkinson se caractérise par des tremblements, une rigidité musculaire, une lenteur des mouvements et des troubles de l'équilibre. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la gravité des symptômes augmente et les patients ont tendance à souffrir d'un plus grand handicap et d'une capacité réduite à effectuer les activités de la vie quotidienne, ainsi que de la réapparition des symptômes lorsque le traitement standard s'estompe.

Les caractéristiques de la maladie de Parkinson à un stade avancé peuvent être les suivantes : besoin d'aide pour accomplir les activités quotidiennes, fluctuations motrices accrues (changements dans la capacité à bouger, appelés périodes "On-Off"), difficultés à avaler, chutes récurrentes, démence, dyskinésie (mouvements involontaires) et autres symptômes. Le lancement a été soutenu par trois études : l'étude ouverte de phase 3, 12 mois (étude M15-741) qui a évalué la sécurité, la tolérance et l'efficacité à long terme de la perfusion sous-cutanée continue de PRODUODOPA, l'étude de phase 3, 12 semaines (étude M15-736) qui a comparé l'efficacité et la sécurité de PRODUODOPA à la lévodopa/carbidopa orale, et une étude de comparabilité pharmacocinétique de phase 1. Les résultats de l'étude de sécurité et de tolérance M15-741 ont montré un profil bénéfice/risque favorable et des améliorations durables de la durée d'arrêt et de la durée d'activation sans dyskinésie, ainsi que de l'akinésie matinale, mesurée par le pourcentage de patients ayant une durée d'arrêt tôt le matin, tel qu'enregistré par le journal de la maladie de Parkinson. La majorité des effets indésirables (EI) liés à PRODUODOPA étaient sans gravité et de sévérité légère ou modérée.

Les EI les plus fréquents (supérieurs ou égaux à 10 %) étaient les événements au site de perfusion (érythème au site de perfusion, cellulite au site de perfusion, nodule au site de perfusion, douleur au site de perfusion, œdème au site de perfusion, réaction au site de perfusion et infection au site de perfusion), l'hallucination, la chute et l'anxiété. A propos de l'étude de phase 3 M15-741 : L'étude de phase 3, en ouvert, avec un seul bras, a évalué la sécurité, la tolérance et l'efficacité d'une exposition quotidienne de 24 heures à une perfusion sous-cutanée continue de PRODUODOPA chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé et dont les symptômes moteurs n'étaient pas suffisamment contrôlés par leur traitement actuel. Le critère d'évaluation principal était d'évaluer la sécurité et la tolérance de PRODUODOPA.

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les changements par rapport à la ligne de base des temps normalisés d'arrêt et d'activation, le pourcentage de patients signalant une akinésie matinale et les scores totaux des enquêtes sur la qualité de vie. L'étude a été menée dans 58 sites répartis dans 13 pays (Australie, Belgique, Canada, Danemark, Allemagne, Italie, Japon, Pays-Bas, Russie, Espagne, Suède, Royaume-Uni et États-Unis). Les patients éligibles étaient des adultes de 30 ans ou plus souffrant de la maladie de Parkinson idiopathique répondant à la lévodopa et ayant en moyenne plus ou moins 2,5 heures d'inactivité par jour, comme l'ont montré les journaux de bord des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Une réduction des fluctuations motrices a été observée dès la première semaine et a persisté jusqu'à la semaine 52. Le pourcentage de patients souffrant d'akinésie matinale est passé de 77,7 % au départ à 27,8 % à la semaine 52. À propos de l'étude de phase 3 M15-736 : L'étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, à double mannequin et avec contrôle actif, a comparé l'efficacité, la sécurité et la tolérance de PRODUODOPA à la lévodopa/carbidopa à libération immédiate par voie orale (LD/CD) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.

Les participants ont reçu un journal de bord (PD Diary) pour évaluer leur état moteur au cours de la journée. Le critère d'évaluation principal était le temps de " marche " sans dyskinésie gênante. L'étude a inclus 141 participants qui ont été assignés au hasard et ont reçu un traitement dans 65 centres aux États-Unis et en Australie.

Les participants ont été randomisés un à un pour recevoir soit la solution PRODUODOPA en administration continue sous la peau (sous-cutanée) plus des gélules orales de placebo pour la LD/CD, soit des gélules orales contenant la LD/CD à libération immédiate plus l'administration continue sous-cutanée de la solution de placebo pour PRODUODOPA. La durée du traitement était de 12 semaines. L'augmentation du temps de " marche " sans dyskinésie gênante à la semaine 12 était en moyenne de 2,72 heures pour PRODUODOPA contre 0,97 heures pour LD/CD par voie orale (p = 0,0083).

Des améliorations de la durée d'utilisation ont été observées dès la première semaine et ont persisté tout au long des 12 semaines. Cette étude a également évalué les changements entre le début de l'étude et la semaine 12 dans les expériences motrices de la vie quotidienne, l'akinésie matinale, le sommeil et les indicateurs de qualité de vie, mais les résultats n'ont pas atteint la signification statistique. A propos de l'étude pharmacocinétique de phase 1 : Une étude de phase 1, ouverte, randomisée et croisée sur deux périodes a été menée pour comparer la pharmacocinétique de la lévodopa obtenue par perfusion sous-cutanée continue de PRODUODOPA (foslevodopa/foscarbidopa) sur 24 heures à la pharmacocinétique de la lévodopa obtenue par gel intestinal de lévodopa-carbidopa (LCIG) sur 16 heures, suivie de deux doses de lévodopa/carbidopa (LD/CD) administrées par voie orale pendant la nuit.

Les expositions à la lévodopa après perfusion sous-cutanée de PRODUODOPA pendant 24 heures étaient similaires (moins de 8 % de différence) à celles du LCIG mg LD/CD administré pendant 16 heures, suivi de deux doses orales 18 et 21 heures après le début de l'administration du LCIG. L'étude a conclu que la perfusion sous-cutanée continue de PRODUODOPA sur 24 heures fournit des expositions à la lévodopa comparables à celles du LCIG tout au long de la journée. A propos de PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) : PRODUODOPA® (foslevodopa/foscarbidopa) est une solution de promédicaments lévodopa et carbidopa pour perfusion sous-cutanée continue de 24 heures pour le traitement de la maladie de Parkinson avancée répondant à la lévodopa avec fluctuations motrices sévères et hyperkinésie ou dyskinésie lorsque les associations disponibles de médicaments contre la maladie de Parkinson n'ont pas donné de résultats satisfaisants.