AbbVie Inc. a annoncé des résultats de phase 2 montrant que des adultes atteints d'hidradénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant précédemment échoué à un traitement anti-TNF et ayant reçu 300 mg de lutikizumab (ABT-981) toutes les deux semaines ou 300 mg par semaine ont obtenu des taux de réponse plus élevés (59,5 %, p=0,027 nominal et 48,7 %, p=0,197 nominal, respectivement) que le placebo (35,0 %) dans le critère d'évaluation principal, à savoir l'obtention d'une réponse clinique à l'HS (HiSCR 50) à la 16e semaine. Sur la base de ces données, AbbVie va faire passer son programme clinique sur le lutikizumab dans l'HS en phase 3. Le lutikizumab est un antagoniste de l'interleukine (IL) 1a/1ß à double domaine variable d'AbbVie. Des études ont montré que les IL 1a et 1ß sont élevées dans les lésions d'HS.

Cette étude était une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, d'une durée de 16 semaines, qui a évalué la sécurité et l'efficacité du lutikizumab chez 153 patients adultes atteints d'HS modérée à sévère et dont le traitement anti-TNF avait précédemment échoué. La plupart des patients (70,6 %) présentaient une maladie sévère de stade 3 selon Hurley - la forme la plus étendue de l'HS - caractérisée par des cicatrices, des lésions et des taches sur le visage.

caractérisée par des cicatrices, des lésions et des sinus. Les patients ont été randomisés au départ pour recevoir l'une des trois doses sous-cutanées de lutikizumab (100 mg toutes les deux semaines, 300 mg toutes les deux semaines ou 300 mg toutes les semaines) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'obtention d'un HiSCR 50 à la semaine 16, et le critère d'évaluation secondaire était la douleur cutanée NRS30 à la semaine 16 chez les sujets ayant un NRS=3 à l'inclusion. En plus d'obtenir des taux de réponse plus élevés pour le critère d'évaluation principal et malgré la gravité de la maladie chez la plupart des patients, l'étude a également montré que les patients recevant 300 mg de lutikizumab par semaine et 300 mg toutes les deux semaines ont obtenu des taux plus élevés d'amélioration de la douleur cutanée par NRS30 et HiSCR75, un seuil plus élevé de la réponse clinique HS, par rapport au placebo.

Le lutikizumab 100 mg toutes les deux semaines n'a pas montré une plus grande efficacité par rapport au placebo. Toutes les doses ont été généralement bien tolérées. Le pourcentage de sujets ayant présenté des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) était généralement similaire dans les bras de traitement combinés du lutikizumab (70,8 %) et du placebo (75,0 %), les effets les plus fréquents étant l'HS (10,6 %), la diarrhée (10,5 %) et l'asthme (10,5 %).6 pour cent), la diarrhée (8,8 pour cent), les céphalées (8,8 pour cent), le prurit (6,2 pour cent), la dermatite de contact (5,3 pour cent), l'eczéma (5,3 pour cent) et la rhinopharyngite (5,3 pour cent) dans le groupe de traitement combiné par le lutikizumab.

Des événements indésirables graves sont survenus chez 5,3 % des patients du groupe de traitement combiné par lutikizumab et chez 2,5 % des patients du groupe placebo. Il n'y a pas eu de décès, aucun événement de neutropénie n'a été rapporté, et aucune évaluation de laboratoire de neutropénie de grade 3 ou 4 n'a été observée. Tout au long de l'étude, un cas d'infection grave (infection de la stomie) a été rapporté dans le groupe lutikizumab 300 mg toutes les deux semaines, sans neutropénie associée, considéré par l'investigateur comme n'ayant aucune possibilité raisonnable d'être lié au médicament de l'étude.

Un cas de lymphome à cellules T (lutikizumab 300 mg toutes les semaines) a été rapporté chez un patient présentant des facteurs de risque préexistants, notamment HS9 et tabagisme. Il n'y a pas eu de tendances dose-dépendantes dans les ETEP, les EIG, les infections ou les infections graves. HiSCR 50 à la semaine 16, le critère d'évaluation principal de cette étude, est une mesure qui représente les patients qui obtiennent une réduction d'au moins 50 pour cent à la semaine 16 du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires (AN), sans augmentation du nombre d'abcès et sans augmentation du nombre de fistules drainantes par rapport à la ligne de base.

De même, HiSCR 75 représente l'obtention d'une réduction d'au moins 75 % du nombre de nodules inflammatoires à la semaine 16, sans augmentation du nombre de fistules drainantes par rapport à la ligne de base. Le critère d'évaluation secondaire, NRS30 à la semaine 16, définit l'obtention d'une réduction d'au moins 30 % et d'au moins 1 unité par rapport à la valeur initiale de NRS (Numeric Rating Scale) à la semaine 16, telle qu'évaluée par l'évaluation globale du patient pour la douleur cutanée, parmi les sujets ayant une valeur initiale de NRS=3.