Acumen Pharmaceuticals, Inc. annonce un résumé des preuves précliniques à l'appui de l'ACU193
Le 27 avril 2022 à 14:00
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Acumen Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que Frontiers in Neuroscience a publié un résumé des preuves précliniques soutenant l'ACU193, un anticorps monoclonal qui cible sélectivement les oligomères Aß solubles toxiques (AßOs) pour le traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer précoce. L'article est intitulé ACU193 : An immunotherapeutic poised to test the amyloid ß oligomer hypothesis of Alzheimer's disease ;. Des études suggèrent que la toxicité neuronale médiée par les AßO est directement responsable des problèmes de mémoire et de cognition associés à la maladie d'Alzheimer. On a découvert que les AßO interagissent à l'intérieur des synapses des cellules du cerveau appelées neurones, ce qui entraîne une altération de la fonction neuronale, et peut initier et perpétuer le processus de neurodégénération, conduisant finalement à la mort cellulaire.
Acumen pense que l'ACU193 possède de nombreuses propriétés essentielles nécessaires à une thérapie réussie et se lie sélectivement aux AßOs. Les données précliniques mises en évidence dans la publication sur l'ACU193 sont les suivantes : L'ACU193 se lie sélectivement aux AßO avec une sélectivité de 650 fois par rapport aux monomères d'Aß avec une liaison limitée ou nulle à l'Aß fibrillaire in vitro ; L'ACU193 empêche la perturbation de la potentialisation à long terme (LTP) induite par l'AßO, un processus de renforcement des synapses qui est important pour l'apprentissage et la mémoire ; L'ACU193 peut se lier à une large gamme d'AßOs de poids moléculaire variable ; le parent de l'ACU193, appelé ACU3B3, empêche la perturbation de l'homéostasie calcique induite par l'AßO, un signe précoce de dysfonctionnement cellulaire ; l'ACU3B3 a amélioré de manière significative les déficits comportementaux à travers diverses évaluations lorsqu'il a été administré à des modèles animaux à un âge où les niveaux d'AßO étaient mesurables mais avant le dépôt de la plaque. Les traitements actuels ciblant la plaque amyloïde provoquent des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), notamment un œdème cérébral (ARIA-E) ou une micro-hémorragie (ARIA-H), ce qui peut compliquer l'utilité de ces médicaments.
Les données précliniques actuelles suggèrent que l'ACU193 ne devrait pas provoquer d'effets secondaires ARIA en raison de sa haute sélectivité pour les AßOs et de sa liaison limitée à la plaque.
Acumen Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique au stade clinique. La société est engagée dans le développement d'une approche de modification de la maladie pour cibler la cause sous-jacente de la maladie d'Alzheimer (MA). La société se concentre sur l'avancement d'un candidat médicament d'immunothérapie ciblée, sabirnetug (ACU193), en développement clinique suite aux résultats de la phase I chez des patients atteints de la MA à un stade précoce (patients souffrant d'une déficience cognitive légère ou d'une démence légère due à la pathologie de la maladie d'Alzheimer). Sabirnetug est un anticorps monoclonal humanisé recombinant d'immunoglobuline gamma 2 (IgG2) qui cible sélectivement l'oligomère anti-amyloïde-bêta (AbOs), a démontré des effets fonctionnels et protecteurs dans des essais in vitro, et a démontré la sécurité et l'activité pharmacologique in vivo chez plusieurs espèces animales, y compris des modèles transgéniques de la maladie d'Alzheimer. La société développe le sabirnetug pour une administration intraveineuse (IV) toutes les quatre semaines pour le traitement de la MA précoce.