Overland ADCT BioPharma, une coentreprise créée par Overland Pharmaceuticals (“Overland” ;) et ADC Therapeutics SA, a annoncé que le premier patient a été traité en Chine avec ZYNLONTA® en association avec le rituximab par rapport à l'immunochimiothérapie standard dans l'essai clinique mondial de confirmation de phase 3 LOTIS-5 chez des patients inéligibles à la transplantation, en deuxième ligne ou plus tard, atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). En avril 2021, ZYNLONTA a reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en tant que premier et unique conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le CD19 en tant que traitement en monothérapie pour les patients adultes atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire après deux lignes ou plus de traitement systémique. La coentreprise s'est maintenant jointe à l'essai clinique mondial de confirmation de phase 3 LOTIS-5 de ZYNLONTA, qui vise à soutenir une demande de licence biologique supplémentaire (sBLA) pour ZYNLONTA aux États-Unis et en Chine chez les patients de deuxième ligne, inadmissibles à la transplantation.

ZYNLONTA, le principal produit candidat d'Overland ADCT BioPharma, est un ADC composé d'un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le CD19 humain et conjugué à une cytotoxine dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Dans les essais cliniques, ZYNLONTA a démontré une activité clinique significative en monothérapie sur une large population de patients atteints de DLBCL r/r, de lymphome à cellules du manteau et de lymphome folliculaire. ZYNLONTA® est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre le CD19.

Une fois lié à une cellule exprimant le CD19, ZYNLONTA est internalisé par la cellule, où des enzymes libèrent une charge utile de pyrrolobenzodiazépine (PBD). La puissante charge utile se lie au sillon mineur de l'ADN avec peu de distorsion, restant ainsi moins visible pour les mécanismes de réparation de l'ADN. Cela entraîne finalement l'arrêt du cycle cellulaire et la mort des cellules tumorales. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (r/r) après deux lignes ou plus de traitement systémique, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié autrement (NOS), le DLBCL découlant d'un lymphome de bas grade et également le lymphome à cellules B de haut grade.

L'essai comprenait un large éventail de patients lourdement prétraités (médiane de trois lignes de traitement antérieures) présentant une maladie difficile à traiter, y compris des patients n'ayant pas répondu au traitement de première ligne, des patients réfractaires à toutes les lignes de traitement antérieures, des patients présentant une génétique double/triple hit et des patients ayant subi une greffe de cellules souches et une thérapie CAR-T avant leur traitement par ZYNLONTA. Cette indication est approuvée par la FDA dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.