Adicet Bio, Inc. a annoncé des données positives sur la sécurité et l'efficacité de l'étude de phase 1 en cours de la société sur ADI-001 pour le traitement potentiel du lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire. Les points saillants des données à la date de coupure des données du 4 mai 2023 sont les suivants : Sur les 24 patients évaluables en termes d'efficacité, 3 ont reçu ADI-001 au niveau de dose 1 (DL1) (30 millions de cellules CAR+), 3 ont reçu ADI-001 au niveau de dose 2 (DL2) (100 millions de cellules CAR+), 6 ont reçu ADI-001 au niveau de dose 3 (DL3) (300 millions de cellules CAR+), 4 ont reçu deux perfusions d'ADI-001 au niveau de dose 3 (DL3) (deux doses de 300 millions de cellules CAR+, l'une au jour 1 et la seconde au jour 7 après une seule déplétion lymphatique), et 8 ont reçu ADI-001 au niveau de dose 4 (DL4) (1 milliard de cellules CAR+). Les patients étaient lourdement prétraités avec une médiane de 4 lignes de traitement antérieures (intervalle 2-9), avaient une charge tumorale relativement élevée, et avaient un mauvais pronostic basé sur leur score médian de l'Index Pronostique International (IPI).

50% des patients recrutés dans l'étude avaient progressé après un traitement CAR T antérieur. Le traitement par ADI-001 a démontré un taux de 71% d'ORR et de 63% de CR dans l'étude à tous les niveaux de dose. ADI-001 a démontré un ORR de 83% et un taux de CR de 67% chez les patients lourdement prétraités (4 lignes médianes de traitement antérieures) qui avaient progressé avec un CAR T antérieur. ADI-001 a démontré un taux de CR à 6 mois cohérent avec un CAR T autologue en prenant en compte le nombre de lignes de traitement antérieures et le pourcentage de patients inclus dans l'étude qui avaient progressé avec un CAR T antérieur. Adicet a sélectionné la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) à 1 milliard de cellules CAR positives (DL4). À la dose RP2D (DL4) (avec 4 lignes médianes de traitement antérieur, 38 % après CAR T), le taux de RC à 6 mois était de 25 %.

À ce niveau de dose, chez les patients qui avaient progressé après un traitement CAR T antérieur, le taux de RC était de 67 % et le taux de RC à 6 mois était de 33 %. L'expansion et la persistance d'ADI-001 à la RP2D dépassent les valeurs rapportées pour une thérapie cellulaire CAR T CD19 autologue approuvée. DL4 a démontré une Cmax moyenne de 483 cellules/ul avec un temps moyen pour atteindre le pic à environ le 9ème jour et a démontré une persistance jusqu'au 28ème jour avec une concentration moyenne de 21 cellules/ul.

ADI-001 a été généralement bien toléré dans l'étude et il n'y a pas eu d'occurrences de toxicités limitant la dose ou de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Sur les 24 patients évaluables pour la sécurité, il y a eu 1 rapport de CRS de grade 3 ou plus et 1 rapport d'ICANS de grade 3 ou plus. En mai, la société a conclu une réunion de type B avec la FDA et prévoit de faire passer le programme ADI-001 à une étude de phase 2 potentiellement pivotale dans le LBCL post CAR T au cours du premier semestre 2024.