Akeso, Inc. a annoncé que l'essai clinique de phase III, HARMONi-2 ou AK112-303, a atteint son critère principal de survie sans progression (PFS). HARMONi-2 évalue l'ivonescimab en monothérapie contre le pembrolizumab en monothérapie chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent une expression positive de PD-L1 (PD-L1 TPS > 1 %). HARMONi-2 est une étude de phase III en double aveugle, multicentrique et à région unique, commanditée par Akeso, dont les données sont générées et analysées par Akeso.

Lors d'une analyse intermédiaire préspécifiée menée par un comité de surveillance des données indépendant, l'ivonescimab a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la PFS par un comité d'examen radiologique indépendant en aveugle (BICR) par rapport au pembrolizumab. Le bénéfice en termes de SSP a été démontré dans les sous-groupes cliniques, y compris chez les patients présentant une faible expression de PD-L1 (PD-L1 TPS 1-49 %), une forte expression de PD-L1 (PD-L1 TPS >50 %), des histologies malpighiennes et non malpighiennes, ainsi que chez d'autres patients à haut risque. Il n'existe pas d'essai clinique de phase III connu dans le CPNPC ayant montré une amélioration statistiquement significative par rapport au pembrolizumab dans un contexte de confrontation directe.

L'étude de phase III HARMONi-2, ainsi que l'approbation de l'ivonescimab en Chine en association avec la chimiothérapie sur la base des résultats de l'étude HARMONi-A, fournissent des preuves claires à l'appui du mécanisme d'action différencié, conçu à dessein, de l'ivonescimab, un anticorps bispécifique PD-1 /VEGF présentant des caractéristiques de liaison coopérative, et de sa capacité à améliorer les normes de soins existantes pour les tumeurs solides. L'ivonescimab, connu sous le nom d'AK112, est un nouvel anticorps bispécifique expérimental, potentiellement premier de sa catégorie, qui combine en une seule molécule les effets de l'immunothérapie via le blocage de PD-1 et les effets anti-angiogénèse associés au blocage du VEGF. L'ivonescimab présente une liaison coopérative unique à chacune des cibles visées, avec une affinité plus élevée en présence à la fois de PD-1 et de VEGF.

Cela pourrait différencier l'ivonescimab car l'expression (présence) de PD-1 et de VEGF est potentiellement plus élevée dans les tissus tumoraux et le microenvironnement tumoral (TME) que dans les tissus normaux de l'organisme. La structure tétravalente de l'ivonescimab (quatre sites de liaison) permet une avidité plus élevée (force accumulée des interactions de liaison multiples) dans le microenvironnement tumoral avec une affinité de liaison à PD-1 plus de 18 fois supérieure en présence de VEGF in vitro, et une affinité de liaison à VEGF plus de 4 fois supérieure en présence de PD-1 in vitro. Cette structure tétravalente, la nouvelle conception intentionnelle de la molécule et la réunion de ces deux cibles en un seul anticorps bispécifique avec des qualités de liaison coopératives ont le potentiel de diriger l'ivonescimab vers le tissu tumoral par rapport au tissu sain.

Cette conception, associée à une demi-vie de 6 à 7 jours, vise à améliorer les seuils d'efficacité précédemment établis, ainsi que les effets secondaires et les profils de sécurité associés à ces cibles. L'ivonescimab a été découvert par Akeso Inc. et fait actuellement l'objet de plusieurs essais cliniques de phase III. Plus de 1 600 patients ont été traités avec l'ivonescimab dans le cadre d'études cliniques à l'échelle mondiale.

Summit a entamé le développement clinique de l'ivonescimab dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), en commençant le recrutement en 2023 dans deux essais cliniques de phase III, HARMONi et HARMONi-3. Le profil de sécurité de l'ivonescimab est gérable et conforme aux risques connus des médicaments inhibiteurs de PD-1 et de VEGF. Dans la première étude de phase III qui sera présentée à l'ASCO, "Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous NSCLC who progressed on EGFR TKI treatment (AK112-301) : A randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial", 5,6 % des patients ont arrêté l'ivonescimab en raison d'effets indésirables. HARMONi est un essai clinique de phase III qui vise à évaluer l'ivonescimab associé à une chimiothérapie par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d'un CBNPC non squameux, localement avancé ou métastatique, muté contre l'EGFR, qui ont progressé après un traitement par un TKI EGFR de troisième génération (par exemple, osimertinib).

HARMONi-3 est un essai clinique de phase III conçu pour évaluer l'ivonescimab associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d'un CPNPC malpighien métastatique de première intention. L'ivonescimab est une thérapie expérimentale qui n'est approuvée par aucune autorité réglementaire dans les territoires de licence de Summit, y compris les États-Unis et l'Europe. L'ivonescimab a reçu une autorisation de mise sur le marché en Chine en mai 2024.

Le cancer du poumon toucherait environ 600 000 personnes aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Espagne, en France, en Italie, en Allemagne et au Japon. Le CPNPC est le type de cancer du poumon le plus répandu et représente environ 80 à 85 % de toutes les incidences. Parmi les patients atteints de CPNPC non squameux, environ 15 % présentent des mutations sensibles à l'EGFR aux États-Unis et en Europe.

Les patients présentant une histologie malpighienne représentent environ 25 à 30 % des patients atteints de CPNPC.