Alligator Bioscience AB et Aptevo Therapeutics ont annoncé le dosage du premier patient de l'essai de phase 1 des sociétés évaluant ALG.APV-527 pour le traitement des tumeurs solides exprimant l'antigène 5T4 associé aux tumeurs. L'ALG.APV-527 est un anticorps bispécifique doté d'un effet agoniste 4-1BB dirigé contre les tumeurs et capable de stimuler spécifiquement les cellules T spécifiques des tumeurs et les cellules NK impliquées dans le contrôle des tumeurs. L'essai de phase 1 de l'ALG.APV-527 est un essai ouvert, multicentrique et multi-cohorte qui comprendra six cohortes dans un design 3+3.

L'essai sera mené sur un maximum de 10 sites aux États-Unis parmi des patients adultes atteints de plusieurs types/histologies de tumeurs solides susceptibles d'exprimer l'antigène 5T4, y compris (mais sans s'y limiter) le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer gastrique/gastro-œsophagien et le cancer de la tête et du cou. L'ALG.APV-527 sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les deux semaines. L'essai évaluera la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité anti-tumorale préliminaire de l'ALG.APV-527.

ALG.APV-527 est un agoniste conditionnel bispécifique de la 4-1BB, qui n'est actif que lorsqu'il se lie simultanément à la 4-1BB et à la 5T4. Cela pourrait avoir une importance clinique car la 4-1BB a la capacité de stimuler les cellules immunitaires (cellules T spécifiques de la tumeur et cellules NK) impliquées dans le contrôle des tumeurs, ce qui fait de la 4-1BB une cible particulièrement intéressante pour l'immunothérapie du cancer. 5T4 est un antigène associé à une tumeur onco-fœtale surexprimée sur de nombreuses tumeurs solides, notamment le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), le cancer du sein, de la tête et du cou, du col de l'utérus, du rein, de l'estomac et colorectal.

Des études précliniques, soulignant la conception différenciée de la molécule qui minimise l'activation immunitaire systémique, permettant des réponses spécifiques aux tumeurs très efficaces comme le démontre une activité puissante dans les modèles précliniques, ont été récemment publiées dans la publication évaluée par des pairs, Molecular Cancer Therapeutics, un journal de l'American Association for Cancer Research (AACR). L'article complet est disponible via ce lien : ALG.APV-527 MCT 2022 manuscrit.