Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de son étude de phase 3 HELIOS-B sur le vutrisiran, une thérapie ARNi expérimentale en cours de développement pour le traitement de l'amylose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM). L'étude a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant une réduction statistiquement significative de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires récurrents au cours de la période en double aveugle, à la fois dans la population globale (HR 0,718, p-value 0,0118 ; n=654) et dans la population en monothérapie (patients ne recevant pas de tafamidis au départ ; HR 0,672, p-value 0,0162 ; n=395). L'étude a également démontré des améliorations statistiquement significatives pour tous les critères d'évaluation secondaires, tant dans la population globale que dans la population en monothérapie.

Cela inclut les mesures clés de la progression de la maladie : test de marche de 6 minutes (6-MWT), questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) et classe de la New York Heart Association (NYHA) au 30e mois (p < 0,025 pour tous). Il est important de noter que le traitement par vutrisiran a également réduit la mortalité toutes causes confondues dans la population globale (HR 0,645, p < 0,025) et dans la population en monothérapie (HR 0,655, p < 0,05) jusqu'au mois 42. Il s'agissait d'une analyse pré-spécifiée en intention de traiter qui incluait jusqu'à six mois de données provenant de l'extension en ouvert.

En outre, le vutrisiran a démontré des effets cohérents sur le critère d'évaluation composite principal et sur tous les critères d'évaluation secondaires dans tous les sous-groupes clés, y compris l'utilisation initiale de tafamidis, le type de maladie ATTR et les mesures de la sévérité de la maladie. Dans l'étude HELIOS-B, le vutrisiran a fait preuve d'une sécurité et d'une tolérabilité encourageantes, conformes à son profil établi. Les taux d'événements indésirables (EI), d'EI graves et d'EI ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient similaires dans les groupes vutrisiran et placebo. Aucun EI n'a été observé =3% plus fréquemment dans le bras vutrisiran que dans le bras placebo.

HELIOS-B est une étude mondiale multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue et alimentée pour évaluer l'efficacité et la sécurité du vutrisiran sur la réduction de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires récurrents en tant que critère composite principal chez les patients atteints d'amyloïdose ATTR avec cardiomyopathie, dans les populations globales et en monothérapie. L'étude a randomisé 655 patients adultes atteints d'amylose ATTR (héréditaire ou de type sauvage) avec cardiomyopathie. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir 25 mg de vutrisiran ou un placebo par voie sous-cutanée une fois tous les trois mois pendant une période de traitement en double aveugle pouvant aller jusqu'à 36 mois.

Après la période en double aveugle, tous les patients éligibles restant dans l'étude peuvent recevoir du vutrisiran dans le cadre d'une période d'extension ouverte. Les résultats détaillés de l'étude HELIOS-B ont été soumis à la Société européenne de cardiologie en tant que résumé de dernière minute. La société prévoit de procéder à des soumissions réglementaires globales à partir de la fin de cette année, y compris le dépôt d'une demande supplémentaire de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis en utilisant un bon d'examen prioritaire (Priority Review Voucher).