Alpha Cognition Inc. a annoncé la découverte de deux combinaisons de GEM, ALPHA-0702 et ALPHA-0802, et des données précliniques positives pour chaque thérapie candidate. ALPHA-0702 et ALPHA-0802 sont des GEM (Granulin Epithelin Motifs), dérivés de la progranuline (PGRN) pleine longueur, qui ont un potentiel thérapeutique dans plusieurs maladies neurodégénératives. Il a été démontré que les GEMs sont importants dans la régulation de la croissance, de la survie, de la réparation et de l'inflammation des cellules.

ALPHA-0702 et ALPHA-0802 ont démontré des résultats robustes dans une étude préclinique récente, ce qui amène la société à croire au potentiel futur de cette plateforme pour développer des thérapeutiques pour traiter un large éventail de maladies. Ces données soulignent les preuves précliniques robustes soutenant l'approche d'Alpha Cognition pour le traitement des maladies neurodégénératives et mettent en évidence la stratégie de la société pour valider ces données dans des études précliniques supplémentaires. Voici les points saillants des résultats précliniques positifs de preuve de concept démontrés avec ALPHA-0702, ALPHA-0802 et ALPHA-0602 : ALPHA-0702 et ALPHA-0802 ont maintenu une survie cellulaire prolongée et une morphologie neuronale, avec une puissance équivalente ou proche de la progranuline pleine longueur.

ALPHA-0702 et ALPHA-0802 ont réduit la toxicité de la TDP-43 de type mutant et sauvage, avec une puissance équivalente à celle de la progranuline pleine longueur ou s'en approchant. L'ALPHA-0602, et à la fois l'ALPHA-0702 et l'ALPHA-0802 ont amélioré la maturation de la Cathepsine D, ce qui suggère une amélioration de la fonction lysosomale. Ces effets ont été observés dans des cellules souches pluripotentes induites, dérivées de patients porteurs de mutations toxiques de TDP-43, qui ont été différenciées de façon terminale en motoneurones.

Les deux candidats thérapeutiques ont le potentiel d'être aussi efficaces que la progranuline pleine longueur pour favoriser la maturation de la cathepsine D, où, dans des conditions de stress neuronal, il a été démontré que la progranuline est traitée de manière inappropriée. Les études en cours confirmeront la réduction de la neuroinflammation et de la toxicité associées aux composés ALPHA.