Alphamab Oncology a annoncé que l'étude clinique de phase II de KN026 (anticorps bispécifique HER2) associé à KN046 (anticorps bispécifique PD-L1/CTLA-4) (KN026-203) a terminé avec succès le recrutement de tous les patients en Chine, et l'analyse intermédiaire est attendue au deuxième trimestre 2022. KN026-203 est une étude clinique multicentrique ouverte de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de KN026 associé à KN046 dans le traitement des tumeurs solides HER2-positives. Le recrutement des 102 patients, dont des GC/GEJ HER2-positifs, des cancers du sein et d'autres tumeurs solides HER2-positives, a été achevé dans 25 centres d'étude à travers le pays. Les résultats préliminaires du KN026-203 sont rapportés chez les patients atteints de cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif, tels qu'affichés lors de la SABCS 2021. Des patientes atteintes de CSM HER2-positif et précédemment traitées par au moins une thérapie combinée ciblant HER2 ont été recrutées, l'ORR était de 48,5% (16/33, IC 95% : 30,8-66,5), et 1 patiente a atteint le CR ; le DCR était de 78,8% (26/33, IC 95% : 61,1-91,0). Les données d'une étude de phase Ib (KN046-IST-02) de KN026 plus KN046 pour les GI avec HER2 positif/mutation/faible expression sont présentées sous forme de poster au congrès ESMO 2021. Chez 27 patients HER2-positifs, l'ORR était de 51,9% avec un DOR médian de 11,2 mois ; Parmi ces 27 patients 21 étaient GC/GEJ, l'ORR était de 71,4% pour les patients naïfs de traitement (n=7), 42,9% pour 14 patients qui avaient été exposés à un traitement systémique et 40,0% pour 10 patients qui avaient reçu du trastuzumab. Avec le recrutement d'un plus grand nombre de patients, une tendance similaire en termes d'efficacité et de sécurité a été observée. KN026 est un anticorps bispécifique anti-HER2 développé par Alphamab Oncology en utilisant la plateforme technologique bispécifique hétérodimère à base de Fc, appelée CRIB (Charge Repulsion Induced Bispecific). KN026 peut se lier simultanément à deux épitopes non chevauchants de HER2, ce qui entraîne un double blocage du signal HER2. KN026 a démontré une efficacité potentiellement équivalente à celle du Trastuzumab et du Pertuzumab en association, et s'est révélé supérieur à l'un ou l'autre de ces agents, notamment par une affinité de liaison accrue, ainsi qu'une meilleure inhibition tumorale dans les lignées cellulaires tumorales HER2-positives. De plus, KN026 a également montré un effet inhibiteur sur les cellules tumorales avec une expression moyenne ou faible de HER2 ou sur les lignées cellulaires résistantes au Trastuzumab. KN026 a reçu l'approbation IND de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine et de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2018. Actuellement, il fait l'objet de plusieurs essais cliniques de phase I/II en Chine et d'un essai clinique de phase I aux États-Unis. Les résultats des essais cliniques de phase I montrent que KN026 présente une bonne sécurité, une bonne tolérance et une activité antitumorale potentiellement supérieure chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif qui ont progressé après plusieurs lignes de traitement anti-HER2. KN046 est un anticorps bispécifique PD-L1/CTLA-4 développé indépendamment par Jiangsu Alphamab. Ses conceptions innovantes comprennent : un nouveau mécanisme - CTLA-4 fusionné avec un anticorps à domaine unique PD-L1 ; conçu pour cibler le microenvironnement tumoral avec une forte expression de PD-L1, et une fonction de compensation des Treg (suppression de l'immunité tumorale). Il y a environ 20 essais cliniques de KN046 à différents stades couvrant plus de 10 types de tumeurs, y compris le NSCLC, le cancer thymique, le cancer du pancréas, le HCC, l'ESCC et le TNBC en Australie, aux États-Unis et en Chine. Les résultats de ces essais cliniques ont montré un avantage en termes de survie pour les patients. Alphamab Oncology a reçu l'autorisation de la FDA d'entamer l'essai de phase II du KN046 sur la base des résultats cliniques en Chine et en Australie. De plus, le KN046 a obtenu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine pour la tumeur épithéliale thymique en septembre 2020. Quatre essais cliniques pivots sont actuellement en cours.