Aprea Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'étude de phase 1 ACESOT-1051, qui évalue l'inhibiteur oral quotidien de WEE1 APR-1051 en tant que monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. L'APR-1051 a été découvert et évalué de manière préclinique par l'équipe de chimistes et de scientifiques d'Aprea. APR-1051 est une petite molécule puissante et hautement sélective, conçue pour limiter la toxicité hors cible, qui peut offrir une bonne sécurité et une bonne tolérabilité et qui a montré une exposition au médicament potentiellement favorable dans les modèles précliniques.

L'APR-1051 cible la kinase WEE1, une enzyme impliquée dans la voie de réponse aux dommages de l'ADN. Sur la base d'études précliniques, la société estime que l'APR-1051 peut résoudre les problèmes associés à d'autres inhibiteurs de WEE1 et se différencie sur la base de : 1) la structure moléculaire ; 2) la sélectivité pour WEE1 par rapport à l'inhibition hors cible de la famille des kinases polo-like, ou PLK ; 3) des propriétés pharmacocinétiques potentiellement améliorées ; et 4) l'absence potentielle d'allongement de l'intervalle QT à des doses qui inhibent significativement WEE1. Aucune étude tête à tête n'a été menée avec l'APR-1051.

ACESOT-1051 est une étude ciblée axée sur les biomarqueurs et portant sur des tumeurs solides avancées/métastatiques présentant les altérations génétiques suivantes associées au cancer : Amplification/ surexpression de CCNE1 ou CCNE2 quel que soit le type de tumeur, ou mutations délétères dans FBXW7 ou PPP2R1A quel que soit le type de tumeur, ou cancer colorectal avec co-mutation KRAS-GLY12 et TP53, ou carcinome séreux utérin quel que soit le statut du biomarqueur. La première patiente a été recrutée par NEXT Oncology, à San Antonio, au Texas. D'autres centres, dont le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, devraient participer à l'étude.