ARCA biopharma, Inc. a annoncé les résultats de l'ASPEN-COVID-19, un essai clinique de phase 2b sur 160 patients évaluant le rNAPc2, un inhibiteur très puissant et spécifique du facteur tissulaire, comme traitement potentiel pour les patients hospitalisés pour une COVID-19. Dans l'essai clinique, les deux doses de rNAPc2 ont démontré un bénéfice de traitement pour les patients, cependant, aucune des deux doses n'a atteint une signification statistique pour le critère primaire d'efficacité, à savoir le changement du niveau de D-dimères de la ligne de base au jour 8, comparé à l'héparine de soins standard. Cet essai clinique a utilisé une randomisation 1:1:2 entre rNAPc2 à dose plus faible, rNAPc2 à dose plus élevée et l'héparine standard de soins qui a été administrée en doses prophylactiques chez 93% des patients. Les patients rNAPc2 ont reçu trois doses sous-cutanées (SC) les jours 1, 3 et 5 et ont ensuite reçu de l'héparine à partir du jour 8. Cette étude de phase 2b a été conçue pour comprendre la sécurité des doses sélectionnées par rapport à la norme de soins, et pour fournir des données d'efficacité qui pourraient soutenir une étude plus approfondie dans un programme pivot de phase 3. Pour l'ensemble de la cohorte de rNAPc2 par rapport à l'héparine, dans la population en intention de traiter (ITT), rNAPc2 a été associé à un changement de D-dimères de -16,8 (-45,7, 36,8) %, P=0,41 par rapport à -11,2 (-36, 34,4) %, P=0,91 dans le groupe héparine (entre les groupes P=0,47). Pour l'analyse par protocole (N=81) des 38 patients rNAPc2 qui ont reçu les trois doses et sont restés hospitalisés suffisamment longtemps pour que les niveaux de D-dimères soient mesurés au jour 8 de la période de fin d'efficacité, il y a eu une réduction par rapport à la ligne de base de -28,7 (-49,1, 14,0) %, P=0,23, tandis que le changement par rapport à la ligne de base dans le groupe héparine était une augmentation de 1,1 (-45,2, 108) %, P=0,33 ; entre les groupes P=0,33. Le plan d'analyse statistique de l'essai clinique prévoyait l'analyse des données stratifiées par une échelle de gravité COVID-19 modifiée de l'OMS qui assignait les patients randomisés aux groupes léger ou sévère. Il y avait un déséquilibre par groupe de dose de rNAPc2 entre ces strates, avec plus de patients du groupe à dose plus élevée dans la strate Severe (15 contre 10 à dose plus faible) et plus de patients à dose plus élevée dans la strate Mild. Les effets du traitement étant différents dans ces strates, la réponse à la dose a dû être analysée au sein de chaque strate. Dans l'analyse ITT, les patients de la strate Mild de l'OMS (N= 84) avaient des niveaux de D-dimères médians (IQR) de 314 (206,473) unités de D-Dimères (DDUs, ng/ml) au départ. Les niveaux de D-dimères en pourcentage de changement ont diminué au jour 8 ou à la sortie de l'hôpital dans les bras rNAPc2 à dose élevée et faible regroupés (-32,7 (-44,7,4,3), P=0,009) et dans le bras héparine (-16,8 (-36.0,5), P= 0,010) ; cette diminution était statistiquement significative dans le groupe rNAPc2 à dose plus élevée (-32,3 (-43,7,-2,4), P=0,016) mais pas dans le groupe à dose plus faible (-33,0 (-45,8,8,0), P=0,17). En revanche, chez les patients sévères selon l'OMS (N= 51, DDU médian de base 546 (318,872), P < 0,0001 vs. léger), les taux de D-dimères ont augmenté dans le groupe héparine (% de changement 29,0 (-14,9,145), P=0.022) mais n'ont pas changé dans le groupe rNAPc2 poolé (25,9 (-49,1,136), P=0,16) ou dans l'un ou l'autre des groupes de dose de rNAPc2 (inférieur, -12,1(-50,2,498), P=0,84 ; supérieur, 36,8 (-41,7,136) P=0,13). ASPEN-COVID-19 était un essai clinique international de phase 2b, randomisé et multicentrique, qui a évalué deux schémas posologiques de rNAPc2 par rapport à l'héparine de soins standard chez 160 patients hospitalisés atteints du SRAS-CoV-2 qui présentaient également un taux élevé de D-dimères. Le critère d'évaluation principal de l'essai clinique était la variation du taux de D-dimères entre le début de l'étude et le jour 8 par rapport à l'héparine standard. Le D-dimère est un biomarqueur couramment utilisé pour évaluer l'activation de la coagulation, qui est souvent élevé chez les patients hospitalisés dans le cadre de l'étude COVID-19 et qui est associé à des résultats cliniques défavorables. L'héparine est un anticoagulant couramment administré à tout patient hospitalisé aux États-Unis pour le COVID-19. Résumé des résultats d'efficacité : Changement du taux de D-dimères par rapport à la ligne de base au jour 8 : dans l'analyse ITT, la réduction médiane de 16,8 % dans le groupe rNAPc2 à doses combinées et de 11,2 % dans le groupe héparine (P =0,47 entre les groupes). Analyse per protocole (les 3 doses de rNAPc2 administrées) : réduction des D-dimères de 28,7 % dans le groupe rNAPc2 à dose combinée, augmentation de 1,1 % dans le groupe héparine (P =0,33 entre les groupes). Patients sévères de l'OMS Groupe héparine augmentation des D-dimères de 29,0%, P=0,022 au sein du groupe ; changement de rNAPc2 de 25,9%, P=0,16 au sein du groupe.