CSL et Arcturus Therapeutics ont annoncé que Nature Communications avait publié les résultats d'une étude intégrée de phase 1/2/3a/3b évaluant l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de l'ARCT-154, un nouveau vaccin COVID-19 auto-amplifié (ARN sa) et le premier vaccin COVID-19 à ARN sa approuvé au monde. Les résultats démontrent que deux doses de 5 mg d'ARCT-154, vaccin à ARN sa, ont été bien tolérées, immunogènes et ont fourni une protection significative contre de multiples souches de COVID-19. L'efficacité de l'ARCT-154 contre les formes graves de COVID-19 était de 100 % chez les personnes en bonne santé âgées de 18 à 59 ans et de plus de 90 % chez les personnes présentant un risque de conséquences graves de la maladie en raison de comorbidités ou d'un âge plus avancé.

Au cours de l'étude intégrée des phases 1, 2, 3a et 3b, randomisée et contrôlée, en aveugle, des adultes âgés de 18 ans ont reçu deux doses de 5 µg d'ARCT-154 ou un placebo salin à 28 jours d'intervalle. Les participants aux phases 2/3a/3b ont été stratifiés par âge (< 60 ou = 60 ans) et par risque de COVID-19 sévère avant d'être randomisés 3:1 (phase 1/2/3a) ou 1:1 (phase 3b) dans les groupes vaccin ou placebo. Du 15 août au 12 janvier 2023, 1 001 participants ont été randomisés (748 ARCT-154 et 253 placebo) dans l'étude intégrée de phase 1/2/3a, et 16 100 participants (8 056 ARCT-154 et 8 044 placebo) dans l'étude de phase 3b.

Dans les études de phase 1/2/3a, ARCT-154 a été sûr et bien toléré. La plupart des effets indésirables sollicités étaient légers ou modérés et disparaissaient rapidement, et les taux d'effets indésirables non sollicités connexes ou graves étaient similaires dans les groupes ARCT-154 et placebo. L'étude de phase 3b a confirmé ces observations.

Quatre semaines après la deuxième dose de ARCT-154 dans la phase 3b, le taux de séroconversion des anticorps neutralisants était de 94,1 % (IC à 95 % : 92?1?95?8). Il y a eu 640 cas confirmés de COVID-19 définis par le protocole, principalement de la variante Delta, qui ont été jugés admissibles à l'analyse, y compris 43 cas graves et 10 décès attribués à COVID-19. L'efficacité absolue de l'ARCT-154 était de 56,6 % (IC à 95 % : 48,7 ? 63,3) contre tout COVID-19, de 95,3 % (80,5 ? 98,9) contre les COVID-19 graves et de 86,5 % (-7,4 ? 98,3) contre les décès attribuables au COVID-19.

L'efficacité contre les formes graves de COVID-19 était de 100 % chez les 18-59 ans en bonne santé et de 91,9 % (37,9-98,9) chez les participants de ce groupe d'âge présentant des comorbidités sous-jacentes qui les exposent à un risque de maladie grave. Chez les adultes âgés de 60 ans ou plus, l'efficacité était de 54,3 % (28,2-70,9) contre COVID-19, quelle que soit sa gravité, et de 94,4 % (58,2-99,3) contre COVID-19 grave.