Arvinas, Inc. a annoncé la finalisation des données de la phase 1 et des données intermédiaires de la phase 2 de l'étude ARDENT pour le bavdegalutamide (ARV-110), un nouveau dégradeur de PROTAC® ; ciblant le récepteur des androgènes (AR). Ces données continuent de démontrer une activité antitumorale et un bénéfice clinique chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Le bavdegalutamide a réduit le taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) de plus de ou égal à 50 % (PSA50) chez 46 % des patients dont les tumeurs portaient des mutations T878X et/ou H875Y (T878X = T878A ou T878S) du RA, et deux des sept patients évaluables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) de ce groupe ont également présenté des réponses tumorales confirmées. Ces résultats ont également démontré une baisse du PSA et une régression des tumeurs chez les patients dont les tumeurs ne portaient pas de mutations AR T878X/H875Y, ce qui suggère une opportunité de développer le bavdegalutamide à plus grande échelle dans le cancer de la prostate. Les données de ces essais seront présentées lors d'une session de résumés rapides et d'une session d'affiches le 17 février 2022, lors du Symposium 2022 de l'American Society of Clinical Oncology sur les cancers génito-urinaires (ASCO GU). Mise à jour clinique sur le bavdegalutamide : À la date limite de publication des données, le 20 décembre 2021, 195 patients ont été recrutés dans l'ensemble de l'essai clinique de phase 1/2 (71 en phase 1 ; 124 en phase 2). L'essai de phase 1 d'augmentation de la dose a évalué le bavdegalutamide à des doses allant de 35–700 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), ou 210–420 mg deux fois par jour (BID) chez des patients atteints de mCRPC et =2 traitements antérieurs (y compris l'abiratérone et/ou l'enzalutamide ou un autre antagoniste AR). L'essai d'expansion de dose de phase 2 ARDENT a été administré à une dose initiale de 420 mg QD. Les patients de l'essai ARDENT ont reçu une médiane de quatre lignes de traitement antérieures, 100 % d'entre eux ayant reçu au moins une nouvelle thérapie hormonale (NHA ; 64 % abiratérone, 75 % enzalutamide ou autre inhibiteur de l'AR, 39 % à la fois abiratérone et un inhibiteur de l'AR) et 31 % ayant reçu au moins un régime de chimiothérapie. Les patients de l'étude ARDENT ont été recrutés dans l'un des quatre sous-groupes suivants : Tumeurs présentant des mutations T878X et/ou H875Y de l'AR, à l'exclusion des mutations L702H de l'AR et des variantes d'épissage de l'AR-V7 ; Tumeurs présentant un AR de type sauvage ou des altérations de l'AR autres que T878X, H875Y, L702H, AR-V7 ; Tumeurs présentant des mutations L702H de l'AR ou des variantes d'épissage de l'AR-V7, qui sont des variantes de l'AR que le bavdegalutamide ne dégrade pas de manière préclinique ; Tumeurs agnostiques quant aux biomarqueurs, avec une seule NHA antérieure et aucune chimiothérapie antérieure. Les mesures d'efficacité sont présentées sur une base combinée pour les patients de l'essai de phase 1 avec augmentation de la dose et de l'analyse intermédiaire de l'essai de phase 2 avec augmentation de la dose d'ARDENT. Biomarqueur défini (“plus prétraité” ;): Chez les patients présentant : Tumeurs présentant des mutations AR T878X et/ou H875Y mais excluant L702H et AR-V7 (n=8) ; PSA50=75% ; PSA30=75% ; Tumeurs présentant un AR de type sauvage ou des altérations AR autres que T878X, H875Y, L702H ou AR-V7 (n=44) ; PSA50=11% ; PSA30=20% ; Tumeurs présentant un AR L702H ou AR-V7 (n=25) ; PSA50=4% ; PSA30=20%.