ASLAN Pharmaceuticals annonce la présentation tardive de données translationnelles issues d'études tête-à-tête sur eblasakimab et dupilumab dans des modèles de tissus pulmonaires humains sains et dérivés de la BPCO lors de la conférence internationale 2024 de l'American Thoracic Society (ATS) à San Diego, Californie. Détails de la présentation à la conférence internationale ATS 2024 : Présentation tardive de l'affiche Eblasakimab atténue de manière significative la constriction des voies aériennes bronchiques induite par l'IL-4 et l'IL-13 dans des tranches de poumon dérivées de la BPCO (Poster ID 13753) L'inflammation de type 2 est observée chez 30 à 40 % des patients atteints de BPCO et pendant les exacerbations, caractérisées par une altération du débit d'air, une obstruction et une dyspnée. L'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13) sont des médiateurs centraux de l'inflammation de type 2 et sont impliqués dans divers mécanismes d'obstruction des voies respiratoires dans l'asthme, ce qui suggère qu'ils pourraient jouer un rôle essentiel dans la BPCO.

Le blocage de la double signalisation de l'IL-4 et de l'IL-13 pourrait permettre de prévenir la bronchoconstriction. Cette hypothèse a été testée à l'aide du modèle de BPCO des coupes pulmonaires de précision (PCLS) par traitement au dupilumab et à l'eblasakimab, qui ciblent différentes sous-unités réceptrices de la voie de signalisation de l'IL-4 et de l'IL-13. Les PCLS d'un homme de 66 ans sans antécédents connus de maladies pulmonaires (PCLS saines) et d'une femme de 67 ans atteinte de BPCO (PCLS BPCO) ont été utilisées pour tester les réponses à la constriction et à la dilatation à différentes conditions de traitement, notamment l'IL-4, l'IL-13, la méthacholine (bronchoconstricteur), le formotérol (agent dilatateur) et une gamme de concentrations de dupilumab et d'eblasakimab.

Dans les tissus pulmonaires sains et dérivés de la BPCO, l'eblasakimab a réduit de manière significative la constriction des voies aériennes bronchiques induite par l'IL-4 et l'IL-13. Dans les tissus pulmonaires sains prétraités à l'IL-4 et à l'IL-13, l'eblasakimab a rétabli la dilatation des voies aériennes induite par le formotérol, bien mieux que le dupilumab à la concentration la plus faible, et a amélioré la constriction induite par la méthacholine. Les résultats suggèrent que l'eblasakimab pourrait apporter un bénéfice thérapeutique en réduisant l'hyperréactivité des voies aériennes induite par l'IL-4 et l'IL-13 et qu'il pourrait soulager les situations de constriction aiguë des voies aériennes.

Dans l'étude COPD PCLS, l'eblasakimab a montré une amélioration significative de tous les paramètres bronchiques mesurés, alors que le dupilumab, testé aux mêmes concentrations, n'a pas atteint la signification statistique par rapport au placebo pour toutes les mesures. Cela suggère que l'eblasakimab pourrait potentiellement apporter un soulagement plus important contre la bronchoconstriction ainsi qu'une amélioration de la fonction dilatatrice dans la BPCO par rapport au dupilumab. Les résultats soutiennent la poursuite de l'étude de l'eblasakimab en tant qu'option thérapeutique pour la BPCO, avec un blocage potentiellement plus efficace des effets médiés par le type 2 dans le tissu pulmonaire et une amélioration de la bronchoconstriction.