Atara Biotherapeutics, Inc. a salué la deuxième étude à fort impact de ce mois-ci, qui confirme que l'EBV est le principal moteur du développement de la SEP. L'article, intitulé "Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM", a été publié dans la revue Nature. La sclérose en plaques est une maladie neurologique chronique qui touche environ 2,8 millions de personnes dans le monde, dont environ 900 000 aux États-Unis. La sclérose en plaques est due à une activation anormale des cellules immunitaires et à l'inflammation qui s'ensuit et qui endommage et finit par détruire la gaine de myéline protectrice entourant les fibres nerveuses dans le système nerveux central (SNC). Bien que la génétique et les facteurs environnementaux jouent un rôle, il a longtemps été postulé que l'EBV incite les cellules immunitaires du patient à attaquer la myéline de manière erronée. L'étude de Nature ajoute au lien épidémiologique connu entre l'EBV et le SM en fournissant une base mécaniste pour expliquer comment l'infection par l'EBV peut inciter les cellules immunitaires du patient à s'attaquer à ses propres tissus dans le SNC. Ces résultats valident le mimétisme moléculaire comme l'un des principaux mécanismes de la SEP médiée par l'EBV, qui se produit lorsque des fragments du virus partagent des similitudes de séquence ou de structure avec certaines protéines du cerveau. Le système immunitaire peut confondre ces autoprotéines avec l'EBV. Ces nouvelles données révèlent comment l'infection par l'EBV peut entraîner le développement d'anticorps qui ciblent à la fois l'EBV et les protéines du SNC, ce qui peut conduire à la SEP. Les chercheurs ont identifié un type d'anticorps isolé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients atteints de SEP, qui se lie fortement à une protéine EBV, EBNA1, et présente une réaction croisée avec la protéine du système nerveux central GlialCAM. La GlialCAM est une molécule d'adhésion cellulaire exprimée dans diverses cellules du cerveau, notamment les oligodendrocytes responsables de la production de myéline, ainsi qu'à l'extérieur des gaines de myéline. On a découvert que cette réactivité croisée entre l'EBV et les autoprotéines résultait d'un mimétisme moléculaire dû à des similitudes essentielles entre GlialCAM et EBNA1. Le groupe a également démontré que l'immunisation avec EBNA1 dans un modèle de souris de la SEP exacerbait la maladie et générait une forte réponse anticorps contre GlialCAM et EBNA1, augmentant l'infiltration des cellules immunitaires et la démyélinisation qui sont deux caractéristiques de la pathologie de la SEP humaine. L'article de Nature complète les conclusions d'une deuxième publication, Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis, récemment publiée dans la revue Science, et fournit collectivement de nouvelles données épidémiologiques et moléculaires confirmant le rôle de l'EBV dans le déclenchement et la conduite de la pathophysiologie de la SEP. L'étude de cohorte a fourni des preuves épidémiologiques convaincantes que l'infection par l'EBV précède l'apparition de la SEP. L'étude a analysé 62 millions d'échantillons de sérum et suivi plus de 10 millions de personnes de l'armée américaine sur une période de 20 ans (1993-2013), montrant une multiplication par 32 du risque de SEP après une infection par l'EBV. Sur les 801 cas de SEP identifiés, 35 étaient négatifs à l'EBV au départ et tous sauf un sont devenus positifs à l'EBV avant l'apparition de leur SEP, ce qui donne un taux de séroconversion de 97 % contre 57 % chez les personnes qui n'ont pas développé de SEP. Les concentrations sériques de la chaîne légère des neurofilaments (sNfL), un biomarqueur sensible des lésions des fibres nerveuses, n'ont augmenté qu'après l'infection par l'EBV, ce qui indique que l'infection par l'EBV a précédé non seulement l'apparition des symptômes, mais aussi le moment où les premiers mécanismes pathologiques sous-jacents à la SEP sont détectables. D'autres infections virales, comme le CMV, n'ont pas augmenté le risque de SEP et ont été exclues comme facteur contribuant au développement de la SEP.