Autolus Therapeutics plc a annoncé une publication dans Nature Medicine1 intitulée : acyTranscriptional hallmarks of persisting CD19 CAR T-cells in children with leukaemia,aco décrivant de nouveaux résultats de l'étude originale Obecabtagene autoleucel (obe-cel) (CARPALL2) dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B pédiatrique. La persistance à long terme des cellules CAR T est associée à des réponses durables dans certains cancers, dont la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B). Obe-cel, Autolusaco CD19 CAR, a été conçu pour maximiser la persistance des cellules CAR T en ajustant l'affinité avec CD19 afin d'obtenir une signalisation plus physiologique.

Les mécanismes transcriptionnels à l'origine de la persistance à long terme des cellules T spécifiques de l'antigène ne sont pas entièrement compris. La persistance à long terme des cellules T CAR obe-cel chez les patients permet de les isoler par triage cytométrique du sang périphérique à des moments très tardifs (y compris plusieurs années) après la perfusion. Cela a permis aux chercheurs de l'University College London, en collaboration avec le Wellcome Sanger Institute, d'effectuer une analyse unicellulaire détaillée des cellules CAR T persistant à long terme chez les patients traités dans le cadre de l'étude CARPALL2, la première étude clinique de l'obe-cel dans la B-ALL pédiatrique.

Publiant aujourd'hui ses conclusions dans Nature Medicine, le Dr Sara Ghorashian décrit comment la persistance à long terme est associée à une population particulière de cellules T qui sont CD4/CD8 doublement négatives, mais qui expriment le facteur de transcription TOX et le Granzyme K. Ce phénotype apparaît dans tous les clones et sous-ensembles de cellules T, ce qui suggère que les cellules CAR T convergent transcriptionnellement vers cet état pour maintenir la persistance. Cette découverte correspond à la sous-population TPEX récemment décrite dans les infections virales chroniques.