Benitec Biopharma Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé sa demande de nouveau médicament de recherche pour le BB-301, sa thérapie génique de réduction au silence et de remplacement pour le traitement de la dysphagie liée à la dystrophie musculaire oculopharyngée. La dystrophie musculaire oculopharyngée est une maladie génétique chronique potentiellement mortelle qui touche environ 15 000 patients aux États-Unis, au Canada, en Europe occidentale et en Israël. Les patients atteints de DMPO perdent la capacité d'avaler des liquides et des solides, ce qui entraîne une malnutrition chronique, une aspiration et des épisodes mortels de pneumonie par aspiration.

À l'heure actuelle, il n'existe pas d'agents thérapeutiques approuvés pour le traitement de l'OPMD. Les sujets de l'étude NH en cours de Benitecacos pourront être transférés à l'étude clinique de phase 1b/2a du BB-301 pour le traitement de la dysphagie liée à l'OPMD après 6 mois de collecte des données de base. Après une procédure d'administration du BB-301 d'une durée d'un jour, chaque sujet de l'étude sera évalué selon les mêmes critères radiographiques et cliniques que ceux évalués au cours de l'étude NH, y compris des études radiographiques quantitatives de la déglutition pour faciliter les évaluations objectives de la sécurité de la déglutition, de l'efficacité de la déglutition et de la performance fonctionnelle des muscles pharyngés sous-jacents à la dysphagie liée à l'OPMD.

Actuellement, 13 sujets ont été recrutés pour l'étude NH, chacun d'entre eux ayant la possibilité de passer à l'étude clinique de dosage de phase 1b/2a pour le BB-301. Les données intermédiaires de sécurité et d'efficacité de l'étude de phase 1b/2a sur le BB-301 devraient être disponibles environ tous les 90 jours après l'administration du médicament à chaque sujet. BB-301 est une nouvelle capside AAV9 modifiée exprimant une construction unique et bifonctionnelle favorisant la co-expression de la protéine nucléaire de liaison poly-A (PABPN1) optimisée au niveau du codon et de deux petits ARN inhibiteurs (siRNA) contre la PABPN1 mutante.

Les deux siARNs sont intégrés dans des microARNs afin de réduire au silence l'expression de la PABPN1 mutante défectueuse, tout en permettant l'expression de la PABPN1 optimisée pour le codon afin de remplacer le mutant par une version fonctionnelle de la protéine. believe BB-301acos silence and replace strategy is uniquely positioned for the treatment of OPMD by halting mutant expression while providing a functional replacement protein.