BioNTech SE a présenté les données de son premier essai de phase 1/2 en cours sur l'homme évaluant la sécurité et l'efficacité préliminaire du nouveau candidat de thérapie cellulaire CAR-T de la société, BNT211, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les résultats préliminaires ont démontré un profil de sécurité et une activité antitumorale encourageants chez les patients atteints de cancer des testicules aux premiers niveaux de dose évalués de BNT211. La présentation comprenait les données de 16 patients ayant reçu des cellules CAR-T CLDN6 aux niveaux de dose 1 (1x107 cellules CAR-T) et 2 (1x108 cellules CAR-T), seules ou combinées avec CARVac.

Les indications tumorales comprenaient le cancer des testicules (n=8), le cancer des ovaires (n=4), le cancer de l'endomètre, le cancer des trompes de Fallope, le sarcome et le cancer gastrique (1 patient chacun). Le traitement par CLDN6 CAR-T seul ou en association avec CARVac jusqu'au niveau de dose 2 a été bien toléré et a montré des signes encourageants d'activité clinique. Les 16 patients ont tous montré une expansion robuste des cellules CAR-T 10 à 17 jours après la perfusion avec des fréquences cellulaires proches de 109 comptes totaux au niveau de dose 2. Les événements indésirables et les toxicités limitant la dose étaient gérables ; des syndromes de libération de cytokines de grade 1 et 2 et une occurrence transitoire de neurotoxicité de grade 1 ont été observés.

Lors de la première évaluation de l'efficacité 6 semaines après la perfusion, 6 des 14 patients évaluables ont présenté une réponse partielle, et 5 patients ont présenté une maladie stable avec un rétrécissement des lésions cibles. Un patient n'a montré aucun changement par rapport à la ligne de base et deux patients étaient en progression. Des réponses ont été observées chez des patients atteints de cancer des testicules (n=4) et des ovaires (n=2).

A 12 semaines, 4 des 6 patients ayant une réponse partielle ont montré un approfondissement et une durabilité des réponses, un patient ayant atteint une réponse complète 18 semaines après la perfusion. Les 4 patients atteints de cancer du testicule dans le niveau de dose le plus élevé ont tous eu un contrôle de la maladie et 3 de ces patients ont montré des réponses objectives. En outre, 1 patient atteint d'un cancer du testicule a présenté une réponse partielle après la perfusion du niveau de dose CAR-T le plus faible en association avec CARVac.

L'activité antitumorale avait tendance à être plus élevée à la dose de CAR-T la plus élevée et lorsqu'elle était associée au vaccin, 4 des 5 patients du groupe CARVac combiné présentant une réponse partielle. L'étude de phase 1/2 en cours (NCT04503278 ; 2019-004323-20) vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la thérapie CAR-T CLDN6 seule et en association avec CARVac chez des patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires CLDN6-positives et est menée sur plusieurs sites en Allemagne et aux Pays-Bas. La prochaine mise à jour des données est attendue plus tard cette année.