Genmab A/S et BioNTech SE ont annoncé les premiers résultats de l'essai de phase 2 GCT1046-04 (NCT05117242) évaluant l'acasunlimab (DuoBody-PD-L1x4-1BB), un anticorps bispécifique expérimental également connu sous le nom de GEN1046/BNT311, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de CPNPCm PDL(1) positif dont la maladie a progressé après une ou plusieurs lignes de traitement antérieures à base d'anti-PD(L)1. Les résultats ont montré un taux de survie globale (OS) de 69 % sur 12 mois, une survie globale médiane (mOS) de 17,5 mois et un taux de réponse globale (ORR) de 30 % (ORR confirmé 17 %) au moment de la coupure des données chez les patients traités par l'association d'acasunlimab et de pembrolizumab toutes les six semaines. Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tient à Chicago, IL et pratiquement du 31 mai au 4 juin 2024.

L'étude de phase 2 a randomisé un total de 113 patients en trois bras, évaluant l'acasunlimab seul (bras A) et en association avec le pembrolizumab (bras B et C). L'analyse de la réponse objective a été réalisée pour 62 patients dont l'efficacité a été confirmée de manière centralisée et qui étaient évaluables. La survie globale a été évaluée chez tous les patients PD-L1-positifs confirmés au niveau central (n=80).

Le bras A a montré un taux médian de survie globale (mOS) de 5,5 mois, un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 50 % et un ORR de 31 % (ORR confirmé de 13 %) chez les patients traités par acasunlimab seul (bras A), un taux médian de survie globale (mOS) de 8,6 mois, un DCR de 59 % et un ORR de 31 % (ORR confirmé de 13 %).6 mois, 59 % de DCR et 21 % de ORR (ORR confirmé 18 %) avec le traitement par acasunlimab en association avec le pembrolizumab toutes les trois semaines (bras B) et 17,5 mOS, 75 % de DCR et 30 % de ORR (ORR confirmé 17 %) lorsque l'association a été administrée toutes les six semaines (bras C). Une activité antitumorale a été observée chez les patients présentant un score de proportion tumorale (TPS) de 1 à 49 % et de 50 %, chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (IPC) depuis moins de 6 mois et 6 mois, et chez les patients présentant une histologie malpighienne et non malpighienne. Les effets indésirables étaient conformes aux profils de sécurité des différents médicaments et les effets indésirables liés au traitement (EIT) étaient principalement de grade 1 et 2. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (tous grades confondus) dans le bras A étaient l'asthénie (22,7 %), la diarrhée (18,2 %), les nausées (18,2 %), l'anémie (13,6 %) et les événements liés au foie (13,6 %).

Dans les bras combinés (bras B et C), les effets indésirables les plus fréquents étaient les événements liés au foie (28,6 %, 18,4 %), la fatigue (21,4 %, 8,2 %), l'asthénie (12 %, 12,2 %) et la diarrhée (12 %, 10,2 %). Dans l'ensemble, une incidence plus faible d'EIG de grade 3, d'événements hépatiques liés au traitement et des taux d'arrêt plus faibles ont été observés avec le traitement combiné administré toutes les six semaines. Les élévations des transaminases étaient généralement asymptomatiques et gérables avec des stéroïdes et/ou un retard de traitement et se sont résorbées plus rapidement chez les patients traités par l'association thérapeutique administrée toutes les six semaines.