Black Diamond Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour son inhibiteur MasterKey BDTX-1535, un inhibiteur irréversible, sélectif des mutations, pénétrant dans le cerveau, des mutations oncogènes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) exprimées dans le glioblastome multiforme (GBM) et des mutations intrinsèques et acquises de résistance de l'EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La société prévoit de lancer l'étude de phase 1 du BDTX-1535 au cours du premier trimestre de 2022 et prévoit de fournir une mise à jour clinique au cours du second semestre de 2023. Dans les études précliniques, Black Diamond a démontré que les altérations oncogènes de l'EGFR, en particulier celles associées aux GBM, entraînent des conformations distinctes qui confèrent une pharmacologie unique et une résistance aux médicaments. Lors d'essais cellulaires, le BDTX-1535 a inhibé de manière puissante et sélective une gamme de mutations de l'EGFR exprimées dans les GBM et les NSCLC, y compris les mutations canoniques, non canoniques et de résistance aux médicaments, comme l'EGFR-C797S qui peut survenir après un traitement avec un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération. Le BDTX-1535 a démontré un profil pharmacocinétique (PK) favorable pour le cerveau dans des modèles animaux. Dans une série de modèles tumoraux, y compris des modèles de GBM intracrâniens et des modèles de résistance aux médicaments du cancer du poumon exprimant les mutations ciblées de l'EGFR, le BDTX-1535 a montré une inhibition de la croissance tumorale proportionnelle à la dose et a atteint une régression complète sans impact sur le poids corporel.