BrainStorm Cell Therapeutics Inc. a annoncé que la société a reçu une lettre de refus de dépôt de la part de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis concernant la nouvelle demande de licence biologique (BLA) de la société pour NurOwn pour le traitement de la SLA. La FDA a indiqué que la société peut demander une réunion de type A pour discuter du contenu de la lettre de refus de dépôt. Les trois co-chercheurs principaux de l'étude de phase 3 de NurOwn étaient le Dr Robert Brown, directeur du programme de neurothérapeutique à l'école de médecine de l'université du Massachusetts, le Dr Merit Cudkowicz, chef du service de neurologie de l'hôpital général du Massachusetts, professeur de neurologie Julieanne Dorn à l'école de médecine de Harvard, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital et le Dr Tony Windebank, professeur de neurologie et professeur de neuroscience à la fondation Judith et James Pape Adams à la Mayo Clinic.

BrainStorm a terminé un essai de phase 3 sur 200 participants atteints de SLA (Cudkowicz et al., 2022 Muscle and Nerve). Dans le but d'examiner une population réelle, l'étude a recruté des personnes dont la maladie était plus avancée que d'autres essais de phase avancée de la SLA. En fait, plus d'un tiers de ces participants atteints d'une maladie avancée sont entrés dans l'essai avec une ou plusieurs dimensions de la fonction physique (par exemple, habillage/hygiène, coupe de nourriture, marche) commençant au score le plus bas possible de 0 sur l'ALSFRS-R ; empêchant ainsi la mesure d'une détérioration supplémentaire.

Un sous-groupe pré-spécifié de participants, avec un ALSFRS-R³35 au départ, qui contrôle cet "effet d'échelle" a montré une tendance à une augmentation significative de la réponse clinique avec NurOwn par rapport au placebo. Le critère d'évaluation secondaire, le changement moyen de l'ALSFRS-R de la ligne de base à 28 semaines dans ce sous-groupe, était statistiquement significatif. De plus, des analyses de sensibilité post-hoc ont été présentées la semaine dernière (21e réunion annuelle de NEALS 2022) qui ont également montré une tendance statistique vers un effet de traitement cliniquement significatif avec NurOwn dans tous les sous-groupes, et qui est cohérent avec le sous-groupe pré-spécifié de participants avec une SLA moins avancée au départ.

Enfin, les données sur les biomarqueurs de tous les participants à l'essai ont également montré que NurOwn réduisait les marqueurs d'inflammation et de neurodégénérescence, et augmentait les marqueurs neuroprotecteurs et anti-inflammatoires par rapport au placebo, ce qui renforce l'idée que les participants à l'essai prenant NurOwn subissent effectivement un effet biologique positif. L'essai de phase 3 de NurOwn était un essai multicentrique, contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle, conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité de doses répétées de NurOwn chez 189 participants atteints de SLA. Il a été mené dans six centres d'excellence : Université de Californie Irvine (Dr Namita Goyal) ; Cedars-Sinai Medical Center (Dr Matthew Burford, Dr Robert Baloh) ; California Pacific Medical Center (Prof. Robert Miller, Dr Jonathan Katz) ; Massachusetts General Hospital (Prof. Merit Cudkowicz, Dr James Berry) ; University of Massachusetts Medical School (Prof. Robert Brown) et Mayo Clinic (Prof. Anthony Windebank, Dr Nathan Staff).

Les participants potentiels atteints de SLA ont été sélectionnés pendant une période de rodage de 18 semaines et ceux qui ont progressé rapidement (définis comme des participants présentant une diminution d'au moins 3 points du score ALSFRS-R pendant la période de rodage) ont été randomisés 1:1 pour recevoir trois injections intrathécales (8 semaines entre chaque injection) de NurOwn ou un placebo. Les participants ont été suivis pendant 28 semaines après le traitement. Les critères d'évaluation primaires de l'essai étaient les évaluations de la sécurité et une analyse des répondeurs du taux de déclin du score ALSFRS-R sur 28 semaines, où la réponse était définie comme les participants présentant une amélioration de 1,25 points/mois de la pente post-traitement par rapport à la pente pré-traitement de l'ALSFRS-R à 28 semaines après le premier traitement.

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le pourcentage de participants dont la progression de la maladie a été arrêtée ou améliorée, le changement de l'ALSFRS-R par rapport à la ligne de base, l'analyse combinée de la fonction et de la survie, la capacité vitale lente, la survie sans trachéotomie, la survie globale et les mesures des biomarqueurs du liquide céphalorachidien.