C4X Discovery Holdings plc fait le point sur son programme d'inhibiteurs du MALT-1. La surexpression ou la suractivation du MALT-1 a été observée dans une série de lymphomes et de leucémies tels que le lymphome du MALT, le lymphome diffus à grandes cellules B et la leucémie lymphocytaire chronique, ce qui suggère que le ciblage du MALT-1 est une stratégie thérapeutique viable pour traiter les cancers hématologiques. S'appuyant sur des données prometteuses in vitro, in vivo et pharmacocinétiques, C4XD a maintenant démontré avec succès l'activité anticancéreuse de l'une de ses molécules principales dans une étude préclinique de xénogreffe.

Après une administration orale de 30mg/kg, une inhibition significative de la croissance tumorale a été observée. Ce résultat est comparable aux données obtenues avec le composé clinique JNJ-67856633 de Johnson & Johnson, qui fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1. Le programme d'inhibiteurs du MALT-1 de C4XD est maintenant entré dans la phase de sélection des candidats précliniques.

Le MALT-1 est l'un des régulateurs clés de la signalisation des récepteurs des cellules B (BCR) et des récepteurs des cellules T (TCR). Les mutations qui conduisent à l'activation constitutive du MALT-1 sont associées à des formes agressives de lymphome non hodgkinien à cellules B. L'inhibition du MALT-1 a une applicabilité thérapeutique potentielle en tant que monothérapie pour les cancers induits par le MALT-1 et en association avec des inhibiteurs de BTK dans plusieurs indications hématologiques, ainsi qu'un potentiel plus large dans les tumeurs solides et l'inflammation.