CANbridge Pharmaceuticals Inc. a annoncé les premiers résultats d'une étude de phase 1 à dose unique ascendante (DAS) portant sur le CAN106, un nouvel anticorps monoclonal humain recombinant anti-C5 du complément à action prolongée, en cours de développement pour le traitement des maladies médiées par le complément, chez 31 volontaires sains à Singapour. Cette étude contrôlée par placebo a recruté séquentiellement six cohortes de doses (0,25, 0,75, 2, 4, 8 et 12 mg/kg de CAN106) qui ont été suivies pendant au moins 112 jours. Le CAN106 s'est révélé sûr et bien toléré, avec la plupart des effets indésirables légers ou modérés et aucun effet indésirable grave lié au médicament. Le CAN106 a montré une exposition pharmacocinétique linéaire et dose-dépendante avec une faible variabilité inter-sujet et une demi-vie d'élimination terminale d'environ 32 jours. Dans les 24 heures suivant l'administration, le CAN106 a entraîné une réduction proportionnelle à la dose de C5 libre, une protéine clé du complément nécessaire à l'activation de la voie terminale du complément, ainsi qu'une inhibition du CH50, un test ex vivo de l'activité hémolytique sérique qui mesure l'activité des voies classique et terminale du complément. Tous les sujets des deux cohortes ayant reçu la dose la plus élevée ont présenté une réduction de plus de 99 % du C5 libre. Les sujets de ces deux cohortes ont également présenté une inhibition de >90 % du CH50, qui s'est maintenue pendant 2 à 4 semaines, la majorité d'entre eux atteignant la limite inférieure de quantification de l'activité du CH50. Le seuil d'inhibition du CH50 >90% a été utilisé pour indiquer un blocage complet des voies classiques et terminales du complément. Le système du complément fait partie du système immunitaire inné qui, lorsqu'il est déréglé, est impliqué dans la pathophysiologie de multiples maladies rares. La C5 est une cible cliniquement validée pour plusieurs des maladies médiées par le complément. CANbridge a reçu une autorisation de mise sur le marché en Chine pour commencer une étude de phase 1b/2 sur le CAN106 chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne, une maladie rare, acquise et potentiellement mortelle dans laquelle le système du complément détruit les globules rouges (hémolyse). L'accès au marché des thérapies anti-C5 est limité dans de nombreuses régions du monde. En Chine, il n'existe actuellement aucun traitement à action prolongée approuvé pour la PNH. CAN106 a été développé conjointement avec WuXi Biologics dans le cadre d'un partenariat stratégique pour les maladies rares. CANbridge détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation à l'échelle mondiale et prévoit de développer CAN106 dans le monde entier pour la PNH, ainsi que pour d'autres maladies à médiation par le complément qui impliquent l'activation de la protéine C5. L'étude intitulée " Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics of a Single Ascending Dose of CAN106 Administered Intravenously in Healthy Subjects " (sécurité, tolérance, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique d'une dose unique ascendante de CAN106 administrée par voie intraveineuse chez des sujets sains) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur une dose unique ascendante de CAN106 chez 31 sujets sains (23 ont reçu CAN106 et 8 ont reçu un placebo), menée sur un seul site à Singapour. Les objectifs étaient d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques croissantes de CAN106, de caractériser le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de CAN106 et d'évaluer l'immunogénicité de CAN106. La gamme de doses était de 0,25 mg/kg – ; 12 mg/kg, et le suivi était de 112 à 196 jours. CAN106 est un nouvel anticorps monoclonal humain recombinant à action prolongée qui se lie à C5, un composant clé du système du complément, et le neutralise. En empêchant le clivage de C5 en C5a et C5b, le CAN106 est destiné à prévenir la formation et l'activation, sous la dépendance de C5b, du complexe d'attaque membranaire sur les surfaces des cellules sensibles, ce qui entraîne la lyse (destruction) des cellules qui, dans le cas de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, sont des globules rouges. Le CAN106 agit en aval du C3 dans la voie du complément, préservant la génération du C3a et du C3b, qui sont importants pour l'immunité innée. Le CAN106 a démontré un profil PK/PD, une sécurité et une tolérabilité favorables, indiquant que le CAN106 a le potentiel d'inhiber efficacement le C5 chez les patients atteints de certaines maladies médiées par le complément. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne appartient à un groupe de troubles rares et mortels qui surviennent lorsque le système du complément, une partie du système immunitaire qui aide à éliminer les microbes et les cellules endommagées en attaquant leurs membranes cellulaires, est déréglé. Chez les patients atteints de PNH, les protéines qui protègent normalement leurs globules rouges ne sont pas présentes, ce qui rend ces cellules dénudées sensibles à l'attaque du complément, qui entraîne leur destruction. Cela entraîne une anémie grave, des thromboembolies, des douleurs et des dysfonctionnements gastro-intestinaux, de la fatigue, une insuffisance cardiaque, une hypertension pulmonaire, une insuffisance rénale et, finalement, la mort. Les options thérapeutiques comprennent les stéroïdes, la greffe de moelle osseuse allogénique, les anticorps monoclonaux anti-C5, l'éculizumab et le ravulizumab, et l'inhibiteur C3, le pegcetacoplan. La PNH est une maladie génétique acquise qui peut survenir à tout âge, quels que soient le sexe et la race, mais elle se manifeste le plus souvent chez les adultes dans la trentaine ou la quarantaine et dure toute la vie du patient. L'incidence de la PNH dans les pays occidentaux est estimée à 1 à 2 par million de personnes par an. En Asie, le taux est d'environ 10 par million de personnes par an, selon le guide 2019 du diagnostic et du traitement des maladies rares en Chine. Il n'existe qu'un seul traitement monoclonal ciblant la C5 approuvé en Chine, où le coût est également un facteur prohibitif.