Celldex Therapeutics, Inc. a annoncé le lancement de son programme mondial de phase 3, consistant en deux essais de phase 3 (EMBARQ-CSU1 et EMBARQ-CSU2) destinés à établir l'efficacité et la sécurité du barzolvolimab chez des patients adultes atteints d'UCS qui restent symptomatiques malgré un traitement par antihistaminique H1. Les études incluront également des patients qui restent symptomatiques après un traitement biologique. Pour les patients atteints de CSU, l'activation des mastocytes dans la peau se traduit par des épisodes d'urticaire avec démangeaisons, de gonflement et d'inflammation de la peau qui peuvent gravement affecter leur vie quotidienne pendant des années, voire des décennies.

Les options thérapeutiques sont limitées, en particulier pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par l'omalizumab. Le barzolvolimab, un nouvel anticorps monoclonal, agit en amont des autres approches thérapeutiques de la CSU, en ciblant le moteur principal de la maladie - les mastocytes - en bloquant le récepteur tyrosine kinase KIT, qui est nécessaire à la fonction et à la survie des mastocytes. EMBARQ-CSU1 et EMBARQ-CSU2 sont conçus pour établir l'efficacité et la sécurité du barzolvolimab chez des patients adultes atteints de CSU qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique H1.

Les deux essais de phase 3 sont des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, en groupes parallèles, à l'échelle mondiale, dans lesquelles environ 915 patients seront randomisés de manière égale entre barzolvolimab 150 mg toutes les 4 semaines (après une dose de charge de 300 mg), barzolvolimab 300 mg toutes les 8 semaines (après une dose de charge de 450 mg) ou un placebo, pendant 52 semaines. Après 24 semaines, les patients sous placebo seront ré-randomisés pour recevoir un traitement actif dans les deux groupes de dosage. Le critère d'évaluation principal de l'étude évaluera l'effet clinique du barzolvolimab sur la réduction de l'activité urticarienne (score hebdomadaire d'activité urticarienne ; UAS7) à la semaine 12.

L'étude est conçue pour détecter une différence cliniquement significative entre chacun des bras actifs et le placebo dans la population globale ainsi que dans la sous-population des participants réfractaires à l'omalizumab. Les résultats d'une étude de phase 2 contrôlée par placebo dans le CSU ont montré que le barzolvolimab a atteint le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir un changement moyen statistiquement significatif de l'UAS7 entre le début de l'étude et la semaine 12, et ce pour toutes les doses. Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires de l'étude ont également été atteints à la semaine 12 et soutiennent fortement les résultats du critère d'évaluation principal, y compris les changements dans ISS7 (score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons) et HSS7 (score hebdomadaire de sévérité de l'urticaire) et les analyses de répondeurs (UAS7 < =6 ou UAS7=0).

Il est important de noter que le barzolvolimab a permis d'obtenir des réponses rapides, durables et cliniquement significatives chez des patients atteints d'urticaire modérée à sévère réfractaire aux antihistaminiques, y compris chez des patients ayant déjà reçu un traitement par omalizumab, et qu'il a été bien toléré avec un profil de sécurité favorable.