Celldex Therapeutics, Inc. a annoncé des données démontrant que le barzolvolimab améliore profondément l'angioedème à 12 semaines dans l'essai clinique de phase 2 de la société dans l'urticaire chronique spontanée (UCS). L'œdème de Quincke, caractérisé par un gonflement des couches dermiques profondes de la peau et des muqueuses, est un symptôme douloureux et invalidant de l'urticaire chronique spontanée qui a un impact significatif sur la qualité de vie. Il affecte généralement le visage (lèvres et paupières), les mains, les pieds et les organes génitaux, mais peut aussi toucher la langue, la luette, le palais mou et le pharynxx1.

Les données ont été présentées par le Dr Marcus Maurer, professeur de dermatologie et d'allergologie à la Charité ? Universitätsmedizin à Berlin, lors d'une présentation orale au congrès 2024 de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI). Celldex a précédemment annoncé que l'étude de phase 2 dans le CSU avait atteint ses critères d'évaluation principaux et secondaires à 12 semaines, avec des diminutions cliniquement et statistiquement significatives de l'UAS7 (score d'activité hebdomadaire de l'urticaire) par rapport au placebo dans plusieurs groupes de doses, et qu'elle avait démontré un profil d'innocuité favorable.

Les données présentées confirment ces résultats en démontrant des améliorations de l'AAS7 (score hebdomadaire d'activité de l'angioedème) et d'autres mesures du contrôle de l'angioedème. Le barzolvolimab a montré des améliorations significatives de l'AAS7 chez les patients souffrant d'angioedème, toutes doses confondues, à la semaine 12. Cette amélioration a été rapide (dans les 2 semaines) et durable (elle s'est poursuivie pendant 12 semaines).

Le barzolvolimab a démontré une forte amélioration de l'AAS7 indépendamment du statut de l'omalizumab à la semaine 12. Environ 20 % (n=41) des patients recrutés avaient reçu un traitement antérieur à l'omalizumab et plus de la moitié de ces patients présentaient une maladie réfractaire à l'omalizumab. Ces patients ont bénéficié d'avantages cliniques similaires à ceux de l'ensemble de la population traitée au sein de leurs groupes de dosage individuels, conformément au mécanisme d'action du barzolvolimab.

Les patients traités par barzolvolimab ont présenté une amélioration de > 8 points de l'AAS7 (considérée comme un résultat cliniquement significatif) pour toutes les doses par rapport au placebo (p < 0,05). Le barzolvolimab a augmenté le nombre de jours sans angioedème par rapport au placebo pendant 12 semaines. Les patients de la cohorte 300 mg n'ont pas présenté d'angiœdème 77 % du temps au cours de la période de 12 semaines.

L'étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles évalue l'efficacité et le profil de sécurité de plusieurs schémas posologiques de barzolvolimab chez des patients atteints de CSU qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique, afin de déterminer la stratégie de dosage optimale. 208 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de barzolvolimab à raison de 75 mg toutes les 4 semaines, 150 mg toutes les 4 semaines, 300 mg toutes les 8 semaines ou un placebo pendant une période de traitement de 16 semaines contrôlée par placebo. Après 16 semaines, les patients entrent dans une période de traitement actif de 36 semaines, au cours de laquelle les patients recevant le placebo ou la dose de 75 mg sont randomisés pour recevoir 150 mg de barzolvolimab toutes les 4 semaines ou 300 mg toutes les 8 semaines ; les patients déjà randomisés dans les bras de traitement à 150 mg et 300 mg conservent le même régime que pendant la période de traitement contrôlée par placebo.

Après 52 semaines, les patients entrent dans une période de suivi de 24 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement moyen entre le début de l'étude et la semaine 12 de l'UAS7 (score d'activité hebdomadaire). Les critères d'évaluation secondaires comprennent d'autres évaluations de la sécurité et de l'activité clinique, notamment ISS7 (score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons), HSS7 (score hebdomadaire de sévérité de l'urticaire) et AAS7 (score hebdomadaire d'activité de l'œdème de Quincke).