Century Therapeutics a annoncé la présentation d'un poster mettant en évidence les résultats intermédiaires de l'étude de phase 1 ELiPSE-1 en cours évaluant CNTY-101 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire (R/R) lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 31 mai au 4 juin 2024 à Chicago (Illinois). 4 juin 2024 à Chicago, Illinois. CNTY-101 est une thérapie cellulaire NK (natural killer) allogénique expérimentale ciblant CD19, dérivée d'iPSC, qui comporte six modifications génétiques de précision grâce à la technologie Allo-Evasion ? de Century, ce qui permet d'administrer des doses répétées sans qu'il soit nécessaire de recourir à des médicaments supplémentaires.

de Century, qui permet de répéter l'administration sans qu'il soit nécessaire de poursuivre la lymphodéplétion. ELiPSE-1 (NCT05336409) est un essai clinique ouvert, multicentrique, de phase 1 en cours visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de CNTY-101 chez des patients atteints d'une tumeur maligne à cellules B CD19 positives. CNTY-101 est la principale thérapie cellulaire iNK de Century et la première thérapie cellulaire NK dérivée d'iPSC conçue avec six modifications génétiques de précision, comprenant l'élimination spécifique à l'antigène des cellules B CD19+, le soutien des cytokines homéostatiques pour une meilleure persistance, les modifications Allo-Evasion ?

pour prévenir le rejet par le système immunitaire du patient, et un interrupteur de sécurité. CNTY-101 est évalué chez des patients atteints de LNH récidivants ou réfractaires, lourdement prétraités, dont l'histologie est principalement agressive ou indolente à haut risque et qui ont reçu de deux à cinq traitements antérieurs, dont quatre ont déjà reçu une thérapie CAR-T.

La société a déjà annoncé des données initiales en décembre 2023, démontrant un profil d'innocuité favorable chez les sept premiers patients traités avec le niveau de dose 1 (100 millions de cellules) et le niveau de dose 2 (300 millions de cellules) à raison d'une fois par mois. A ces faibles doses, CNTY-101 a montré des signes de réponse précoce encourageants, dont deux réponses complètes (RC) et une réponse partielle (RP). A la date limite des données intermédiaires, le 27 mars 2024, l'innocuité et l'efficacité préliminaires ont été évaluées pour les niveaux de dose 1, 2 et 3 (un milliard de cellules) et deux schémas posologiques (schéma A avec une seule perfusion et schéma B avec trois perfusions hebdomadaires, par cycle).

Les perfusions de CNTY-101 contenant jusqu'à un milliard de cellules par cycle (sous forme d'une perfusion unique d'un milliard de cellules ou de trois perfusions hebdomadaires de 300 millions de cellules) ont montré un profil d'innocuité favorable, sans observation de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou de toxicité limitant la dose, et 8/12 sujets ont reçu au moins un cycle de CNTY-101 dans un cadre ambulatoire. L'efficacité préliminaire chez tous les patients évaluables (n=10), quel que soit le schéma posologique et l'histologie, a démontré un taux de réponse complète (CRR) de 30% et un taux de réponse objective (ORR) de 40% chez les patients lourdement prétraités, avec un CRR de 40% et un ORR de 60% observés chez les cinq patients traités avec les deux niveaux de dose les plus élevés du schéma A, 300 millions de cellules et un milliard de cellules. La pharmacocinétique, évaluée au moyen d'une nouvelle méthode de détection de la pharmacocinétique de l'organisme par l'ADN acellulaire (cfDNA), a montré que CNTY-101 sort rapidement de la circulation et persiste en dehors du système sanguin, l'AUC ayant tendance à augmenter avec le niveau de la dose.

Chez les patients ayant reçu des cycles supplémentaires de CNTY-101 sans chimiothérapie de déplétion lymphatique, trois patients sur quatre ont eu une détection positive de CNTY-101 au jour 3 et au-delà. L'étude ELiPSE-1 se poursuit actuellement dans la phase d'escalade de la dose et recrute des patients pour le niveau de dose 3B (un milliard de cellules en trois perfusions hebdomadaires par cycle) et le niveau de dose 4A (une seule perfusion de 3 milliards de cellules par cycle). CNTY-101 est un produit candidat d'immunothérapie expérimental prêt à l'emploi qui utilise des cellules tueuses naturelles (NK) dérivées d'iPSC avec un récepteur antigénique chimérique (CAR) dirigé par CD19 et qui comprend les principales vérifications Allo-Evasion ? de Century, conçues pour surmonter les trois principaux problèmes de santé publique que sont le cancer et la maladie d'Alzheimer.

conçu pour surmonter les trois principales voies de rejet de l'hôte par rapport au greffon - les cellules T CD8+, les cellules T CD4+ et les cellules NK. En outre, le produit candidat est conçu pour exprimer l'IL-15 afin de fournir un soutien cytokinique homéostatique, ce qui a été démontré précliniquement pour améliorer la fonctionnalité et la persistance. En outre, pour répondre à des considérations de sécurité potentielles, les cellules iNK ont été conçues avec un commutateur de sécurité EGFR, et des études précliniques de preuve de concept ont démontré que les cellules peuvent être rapidement éliminées in vivo par l'administration de cetuximab, un anticorps contre l'EGFR approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour certains cancers.

Century évalue actuellement le CNTY-101 chez des patients atteints de lymphomes à cellules B CD19-positives récidivants ou réfractaires dans le cadre de son essai clinique de phase 1 ELiPSE-1. La Société a l'intention de lancer son deuxième essai clinique de phase 1 évaluant CNTY-101 chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère, et de déposer des demandes d'homologation supplémentaires dans d'autres indications prioritaires de maladies auto-immunes.