Cidara Therapeutics, Inc. a présenté des données précliniques sur un candidat conjugué médicament-Fc (DFC) ciblant CD73, le CBO-212, issu de la plateforme Cloudbreak® de la société, lors du congrès ESMO Targeted Anticancer Therapies (ESMO TAT) qui s'est tenu à Paris du 6 au 8 mars 2023. Les études précliniques présentées ont évalué l'activité fonctionnelle, l'internalisation et l'inhibition de CD73 par CBO-212 dans des essais cellulaires et acellulaires. Les points forts de ces études sont les suivants : Le CBO-212 a inhibé les formes ancrées et solubles de CD73, qui peuvent toutes deux contribuer à la production d'adénosine dans le microenvironnement tumoral, alors que les anticorps monoclonaux inhibiteurs de CD73 actuellement en développement clinique agissent principalement sur les CD73 ancrés dans les cellules.

Le CBO-212 a rétabli l'activation des cellules mononucléaires du sang périphérique humain supprimée par l'adénosine monophosphate dans une plus grande mesure que les comparateurs mAb, et de façon similaire aux petits inhibiteurs moléculaires testés. Contrairement aux inhibiteurs à petite molécule testés et actuellement en développement, la présentation multivalente des inhibiteurs de CD73 sur le CBO-212 a induit l'internalisation des récepteurs et la réduction subséquente des récepteurs CD73 exprimés sur une lignée cellulaire de cancer du sein humain. Ces caractéristiques, associées à la longue demi-vie médiée par le domaine Fc du DFC, ont conduit à une réduction significative des tumeurs dans un modèle de tumeur syngénique chez la souris après une dose unique de CBO-212.

Cidara fait actuellement progresser son principal produit candidat ciblant CD73, CD421, qui est une version améliorée de CBO-212 qui lui confère des propriétés immunogènes réduites.