Cingulate Inc. a annoncé qu'elle avait complété la première cohorte de son étude de phase 3 sur l'apparition et la durée du traitement chez les adultes de son principal candidat, CTx-1301 (dexméthylphénidate), pour le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH). L'étude de phase 3 CTx-1301-022 (NCT05631626) évalue l'apparition et la durée du CTx-1301 chez un maximum de 25 adultes (tranche d'âge : 18-55 ans) atteints de TDAH dans une salle de classe de laboratoire pour adultes. L'étude comprend une période de sélection, une phase d'optimisation de la dose de cinq semaines, une phase randomisée en double aveugle et une période de suivi de l'innocuité de sept jours.

Les résultats de l'étude sont attendus pour le troisième trimestre 2023. Les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis ont fait état d'une augmentation de 10 % des prescriptions de médicaments stimulants dans la population adulte souffrant de TDAH. Parmi la multitude de médicaments contre le TDAH disponibles, aucun médicament stimulant ne propose une dose orale unique qui offre aux patients l'ensemble de l'efficacité de la journée active.

En plus de l'étude de phase 3 sur l'optimisation de la dose chez les adultes, Cingulate prévoit commencer son étude pivot de phase 3 à dose fixe chez les enfants et les adolescents au milieu de l'année 2023. En supposant que les essais de phase 3 donnent des résultats cliniques positifs, Cingulate prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) pour le CTx-1301 au cours du premier semestre 2024 en vertu de l'article 505(b)(2). Le TDAH est un trouble neurobiologique et développemental chronique qui affecte des millions d'enfants et se poursuit souvent à l'âge adulte.

Ce trouble se caractérise par un schéma permanent d'inattention et/ou d'hyperactivité-impulsivité qui interfère avec le fonctionnement ou le développement. Aux États-Unis, environ 6,4 millions d'enfants et d'adolescents (11 %) âgés de moins de 18 ans ont été diagnostiqués comme souffrant de TDAH. Dans ce groupe, environ 80 % reçoivent un traitement et 65 % présentent des symptômes cliniques de TDAH qui persistent à l'âge adulte.

La prévalence du TDAH chez l'adulte est estimée à environ 11 millions de patients (4,4 %), soit près du double du segment des enfants et des adolescents combinés, mais on estime que seuls 20 % d'entre eux reçoivent un traitement. Bien qu'il n'existe pas de test médical, physique ou génétique unique pour le TDAH, les professionnels de la santé mentale et les médecins qualifiés peuvent fournir une évaluation diagnostique après avoir recueilli des informations provenant de sources multiples, notamment : des listes de contrôle des symptômes du TDAH, des échelles normalisées d'évaluation du comportement, des antécédents détaillés du fonctionnement passé et actuel, et des informations obtenues auprès de membres de la famille ou d'autres personnes importantes qui connaissent bien la personne. Certains praticiens effectuent également des tests de capacité cognitive et de réussite scolaire afin d'exclure un éventuel trouble de l'apprentissage.

La première étude de phase 3 (CTx-1301-022, NCT05631626) pour CTx-1301 est une étude monocentrique, à dose optimisée, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en parallèle, sur l'efficacité et l'innocuité du CTx-1301 en classe de laboratoire pour adultes (ALC) chez un maximum de 25 adultes (tranche d'âge : 18-55 ans) souffrant de TDAH. L'étude comprendra une période de dépistage, une phase d'optimisation de la dose, une phase randomisée à double insu et une période de suivi de l'innocuité de sept jours. Les sujets seront soumis à une visite de sélection avant d'entrer dans une phase d'optimisation de la dose de cinq semaines.

Pendant la phase d'optimisation de la dose, les sujets auront des visites hebdomadaires et seront titrés à des doses variant entre 25 mg et 50 mg de CTx-1301. Cingulate utilise un ALC, qui permet à la Société de faciliter des évaluations répétées au cours d'une journée afin d'évaluer le début et la durée de l'efficacité du CTx-1301. Les sujets admissibles seront randomisés à leur dose optimale ou à un placebo dans un rapport de 1:1 après avoir complété une visite de pratique avec quatre évaluations PERMP (Permanent Product Measure of Performance).

Les sujets prendront la dose qui leur a été attribuée/randomisée au cours des sept jours suivants. Le septième jour, les sujets effectueront une visite ALC complète. La durée de cette visite sera d'environ 17 heures.

Les sujets auront une visite de suivi de sécurité en clinique dans les sept jours suivant la visite ALC complète. L'objectif principal du CTx-1301-022 est d'évaluer l'efficacité du CTx-1301 par rapport au placebo dans le traitement des adultes atteints de TDAH dans le cadre d'une étude ALC. Les objectifs secondaires comprennent la détermination du début et de la durée de l'effet clinique du CTx-1301 dans le traitement du TDAH chez les adultes dans une étude ALC et la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité du CTx-1301 par rapport au placebo.

L'étude évaluera également la qualité et la satisfaction de la médication antérieure au CTx-1301. Le programme d'essais cliniques de phase 3 pour le CTx-1301 sera mené aux États-Unis et est déterminant pour le dépôt de la PDN auprès de la FDA, prévu au cours du premier semestre de 2024. Le principal candidat de Cingulate, CTx-1301, utilise la plateforme exclusive de libération de médicaments PTR de la Société pour créer une formulation innovatrice à noyaux multiples de l'ingrédient pharmaceutique actif dexméthylphénidate, un composé approuvé par la FDA pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité.

Le dexméthylphénidate fait partie de la classe des médicaments stimulants et augmente l'activité de la norépinéphrine et de la dopamine dans le cerveau pour affecter l'attention et le comportement. Bien que les stimulants constituent la référence en matière de traitement du TDAH en raison de leur efficacité et de leur innocuité, le défi de longue date consiste à fournir aux patients une durée d'action d'une journée entière. CTx-1301 est conçu pour délivrer avec précision trois libérations de médicament au temps utile, au ratio et au style de libération prédéfinis afin d'optimiser le traitement du patient en un seul comprimé.

Il en résulte un début d'action rapide et une efficacité sur toute la journée active, la troisième dose étant libérée à peu près au moment où les autres produits stimulants à libération prolongée commencent à s'estomper. La société a lancé la première des deux études cliniques de phase 3 du CTx-1301 pour étayer sa demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA). L'essai pivot de phase 3 à dose fixe chez les enfants et les adolescents devrait commencer au milieu de l'année 2023.

Cingulate développe des produits candidats pour le TDAH et les troubles anxieux capables d'atteindre une véritable dose unique quotidienne en utilisant la technologie innovante de la plateforme de libération de médicaments PTR de la Société. Celle-ci incorpore une couche barrière contre l'érosion (EBL) exclusive qui permet de contrôler la libération du médicament à des temps précis et prédéfinis, sans qu'il n'y ait de libération de médicament avant le moment prévu. La technologie EBL est enrobée autour d'un noyau contenant le médicament pour donner une forme de comprimé.

Elle est conçue pour s'éroder à une vitesse contrôlée jusqu'à ce que le médicament soit finalement libéré du comprimé central. La formulation EBL, Oralogiko, est sous licence de BDD Pharma. Cingulate a l'intention d'utiliser sa technologie PTR pour élargir et augmenter son portefeuille de produits en phase clinique en identifiant et en développant d'autres produits candidats dans d'autres domaines thérapeutiques où un ou plusieurs ingrédients pharmaceutiques actifs doivent être administrés plusieurs fois par jour à des intervalles de temps spécifiques et prédéfinis et libérés d'une manière qui proposerait une amélioration significative par rapport aux thérapies existantes.