Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. a annoncé que le poster [#296] Clinical Update Related to the First-In-Human Trial of SYS6002 (CRB-701), A Next-Generation Nectin-4 Targeting Antibody Drug Conjugate, a été présenté à la conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) par le Dr. Jian Zhang, Chief Physician (Oncology), Deputy Director of Administration, Clinical director of Phase 1 Centre, Fudan University Shanghai Cancer Center. L'étude de phase 1, sponsorisée par CSPC Pharmaceuticals Group Limited en Chine, évalue la sécurité et la tolérabilité de SYS6002 (CRB-701) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu ou qui n'ont pas toléré le traitement standard. Les patients ont été recrutés sur la base de la coloration de la Nectine-4, à l'exception des patients atteints de cancer urothélial métastatique (mUC) qui ont été considérés comme positifs à la Nectine-4.

Le poster présente les données à fin avril 2024 de l'escalade de dose couvrant 7 niveaux de dose (0,2, 0,6, 1,2, 1,8, 2,7, 3,6 & 4,5 mg/Kg Q3W) et des cohortes PK (2,7 et 3,6 mg/Kg). Profil de sécurité clinique émergent : SYS6002 (CRB-701) a été généralement bien toléré avec principalement des EI de grade 1 ou 2. Aucun DLT ou EI de grade 4 ou 5 n'a été observé à ce jour.

L'anémie et les effets indésirables liés au traitement (TEAE) ont été les plus fréquents. Un patient a présenté une éruption cutanée de grade 3 qui a duré huit jours et n'a pas entraîné de réduction ou d'interruption de la posologie (2,7 mg/Kg). Deux cas plus légers d'éruption cutanée ont été enregistrés (grade 1 et grade 2).

Ces deux cas se sont également résolus sans qu'il soit nécessaire de modifier ou d'interrompre le dosage. Aucun nouvel EIG lié au médicament n'a été observé depuis la mise à jour des données de janvier 2024. À ce jour, un seul cas de neuropathie périphérique (grade 1) a été rapporté (mains engourdies) associé à une hypokaliémie (grade 3).

Ce cas s'est résolu parallèlement à l'hypokaliémie après dix jours de traitement combiné de remplacement du K+ par voie orale et/ou parentérale. Deux troubles cornéens de grade 3 ont été signalés chez des patients ayant reçu respectivement 2,7 mg/Kg et 3,6 mg/Kg. Des mesures de prévention oculaire ont été mises en place et aucun cas de ce type n'a été observé jusqu'à présent à la dose de 4,5 mg/Kg.

Plus de 50 % des patients recrutés présentaient des troubles de la cornée ou une sécheresse oculaire au départ. Profil d'efficacité émergent : Des réponses antitumorales à des doses multiples continuent d'être observées, avec la première maladie stable confirmée à 0,6 mg/Kg et la première réponse partielle (RP) confirmée à 1,2 mg/Kg. A ce jour, SYS6002 (CRB-701) a entraîné un taux de réponse global (ORR) de 44% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 78% dans le mUC (n=9, 4 PRs, 1 non confirmé) et un ORR de 43% et un DCR de 86% dans le cancer du col de l'utérus (n=7, 3PRs, 1 non confirmé).

Pour tous les types de tumeurs combinés à des doses = 2,7 mg/Kg, SYS6002 (CRB-701) a entraîné une ORR de 40% et une DCR de 73% (n=15, 6 PRs, 2 non confirmées). Une RP supplémentaire a été confirmée à la dose de 1,2 mg/Kg chez un patient mUC. Deux RP non confirmées rapportées à l'ASCO-GU ont été confirmées depuis.

Pharmacologie clinique émergente : Après une perfusion IV unique de SYS6002 (CRB-701), l'exposition à l'ADC et au MMAE a généralement augmenté de manière proportionnelle à la dose jusqu'à 2,7 mg/Kg. Au-delà de 2,7 mg/Kg, l'exposition à la MMAE libre s'est stabilisée. Tous les niveaux de dose étudiés à ce jour montrent des niveaux moyens de MMAE libre inférieurs à ceux de l'enfortumab vedotin à la dose de référence (1,25 mg/Kg administré les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours).

Le CRB-701 (SYS6002) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) de nouvelle génération ciblant la Nectine-4 avec un linker clivable spécifique de site de troisième génération et un ratio anticorps-médicament homogène de 2, utilisant le MMAE comme charge utile. La Nectine-4 est un antigène associé à la tumeur cliniquement validé dans le cancer urothélial. SYS6002 (CRB-701) est actuellement exploré dans le cadre d'une escalade de dose selon un calendrier Q3W, en vue de réduire les concentrations de MMAE libre dans le plasma, réduisant ainsi les toxicités associées qui sont considérées comme limitant la dose de l'ADC Nectin-4 PADCEV® (enfortumab vedotin).

De plus, l'administration de SYS6002 (CRB-701) selon un schéma Q3W permet d'améliorer la commodité clinique et l'observance des patients.