CSL Vifor, filiale de CSL Limited, a annoncé les principaux résultats d'efficacité primaire de l'étude pivot de phase 3 DUPLEX sur le sparsentan, un antagoniste double des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), dans la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), menée par son partenaire Travere Therapeutics. À la fin de la période en double aveugle de 108 semaines, on a observé que le sparsentan présentait une différence favorable de 0,3 ml/min/1,73 m2 par an (IC à 95 % : -1,74, 2,41) sur la pente totale du DFGe et une différence favorable de 0,9 ml/min/1,73 m2 par an (IC à 95 % : -1,27, 3,04) sur la pente chronique du DFGe par rapport au contrôle actif, l'irbésartan, ce qui n'était pas significatif sur le plan statistique.

Après 108 semaines de traitement, le sparsentan a permis une réduction moyenne de la protéinurie de 50 % par rapport aux valeurs initiales, contre 32 % pour l'irbésartan. Les résultats de l'analyse sur deux ans ont montré que le sparsentan était bien toléré et que son profil de sécurité était comparable à celui de l'irbésartan. Les patients qui ont terminé la partie en double aveugle de l'étude DUPLEX en suivant le traitement étaient éligibles pour participer à la partie ouverte de l'essai.

Le sparsentan, un double antagoniste des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), est un nouveau produit candidat de recherche ciblant sélectivement le récepteur de l'endothéline A (ETAR) et le récepteur de l'angiotensine II de sous-type 1 (AT1R). Des données précliniques ont montré que le blocage des voies de l'endothéline de type A et de l'angiotensine II de type 1 dans des formes de maladies rénales chroniques rares, protège les podocytes, prévient la glomérulosclérose et la prolifération des cellules mésangiales, et réduit la protéinurie. Le sparsentan est également en cours d'évaluation dans l'étude pivot de phase III PROTECT pour le traitement de la néphropathie à IgA (IgAN).

En août 2021, Travere Therapeutics a annoncé que l'étude PROTECT avait atteint son critère d'évaluation principal d'efficacité. Après 36 semaines de traitement, les patients recevant du sparsentan ont obtenu une réduction moyenne de la protéinurie de 49,8 % par rapport à la ligne de base, contre une réduction moyenne de la protéinurie de 15,1 % pour les patients traités par irbésartan (p < 0,0001). La FDA a récemment approuvé le sparsentan dans le cadre d'une procédure d'approbation accélérée pour réduire la protéinurie chez les adultes atteints d'une IgAN primaire présentant un risque de progression rapide de la maladie.

L'étude PROTECT est entièrement recrutée et devrait se poursuivre comme prévu en aveugle afin d'évaluer l'effet du traitement sur la pente du DFGe sur 110 semaines dans le cadre de l'analyse de confirmation. Les premiers résultats de l'analyse de confirmation sont attendus au second semestre 2023. CSL Vifor et Travere Therapeutics ont signé un accord de licence permettant à CSL Vifor de commercialiser le produit phare de Travere, le sparsentan, en Europe, en Australie et en Nouvelle-Zélande dans les indications suivantes : la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et la néphropathie à IgA (IgAN) u des maladies rénales rares qui conduisent souvent à l'insuffisance rénale terminale.

CSL Vifor, en collaboration avec son partenaire Travere Therapeutics, déterminera les prochaines étapes pour le sparsentan dans la FSGS sur le territoire sous licence. CSL Vifor a annoncé en août 2022 que l'EMA avait accepté d'examiner une demande d'autorisation conditionnelle de mise sur le marché (CMA) pour le sparsentan dans le traitement de l'IgAN. La procédure réglementaire est en cours et une décision d'examen sur une approbation potentielle est attendue au second semestre 2023.