CStone Pharmaceuticals a annoncé que la demande de nouveau médicament pour GAVRETO (pralsetinib) a été approuvée à Taiwan, en Chine, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique à fusion réarrangée pendant la transfection, d'un cancer médullaire de la thyroïde à mutation RET avancé ou métastatique nécessitant un traitement systémique, et d'un cancer de la thyroïde à fusion RET avancé ou métastatique nécessitant un traitement systémique et réfractaire à l'iode radioactif (si l'iode radioactif est approprié). GAVRETO est un inhibiteur RET puissant et sélectif découvert par Blueprint Medicines, partenaire de CStone. CStone a conclu un accord exclusif de collaboration et de licence avec Blueprint Medicines pour le développement et la commercialisation de GAVRETO en Grande Chine, qui englobe la Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan.

L'approbation de la NDA de GAVRETO à Taiwan, en Chine, est basée sur les résultats de l'étude mondiale de phase 1/2 ARROW. Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de GAVRETO chez les patients atteints de CBNPC avec fusion RET, de cancer de la thyroïde avec fusion RET et d'autres tumeurs solides avancées avec fusion RET. En septembre 2022, les résultats actualisés de l'étude mondiale ARROW ont été présentés au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).

Chez les patients qui présentaient une maladie mesurable au départ, la réponse tumorale a été évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, et toutes les réponses ont été confirmées. Les résultats ont été rapportés à la date de clôture des données, soit le 4 mars 2022 chez les patients atteints de CBNPC à fusion RET positive, et le 18 octobre 2021 chez les patients atteints de cancer de la thyroïde à fusion RET. GAVRETO a montré des avantages cliniques durables chez les patients qui ont reçu une dose initiale de GAVRETO de 400 mg une fois par jour.

Chez 260 patients atteints de CBNPC à fusion RET positive, toutes lignes de traitement confondues, le taux de réponse global ("ORR") était de 70,0 % et la durée médiane de la réponse ("DOR") était de 19,1 mois (IC à 95 % : 14,5 mois, 27,9 mois). Les effets indésirables liés au traitement ("TRAE") les plus fréquents chez les patients atteints de CBNPC avec fusion RET étaient une augmentation de l'AST (44,5 %), une anémie (42,3 %), une augmentation de l'ALT (32,7 %), une diminution du nombre de neutrophiles (31,0 %), une constipation (27,0 %), une hypertension (26,7 %), une diminution du nombre de globules blancs (26,3 %) et une neutropénie (21,4 %). Chez 62 patients naïfs de traitement atteints de MTC à mutation RET, le TRO était de 77,4 %, et la DOR médiane n'a pas encore été atteinte (IC à 95 % : non évaluable, non évaluable) ; chez 61 patients atteints de MTC à mutation RET ayant déjà reçu du cabozantinib ou du vandétanib, le TRO était de 55,7 %, et la DOR médiane était de 25,8 mois (IC à 95 % : 18,0 mois, non évaluable).

Chez 22 patients atteints d'un cancer de la thyroïde positif à la fusion RET et ayant reçu un traitement systémique antérieur, le TRO était de 90,9 % et la DOR médiane était de 23,6 mois (IC à 95 % : 15,1 mois, non évaluable). Dans la population de sécurité du cancer de la thyroïde altéré par RET, 29 patients (16,6 %) ont subi des ETR graves. Les ETR ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,7 % des patients.

Les données actualisées ont montré que GAVRETO présentait une activité antitumorale puissante et durable chez les patients atteints d'un CBNPC avancé positif pour la fusion RET, d'un CTM mutant pour la fusion RET et d'un cancer de la thyroïde positif pour la fusion RET, et que la sécurité globale était généralement gérable, aucun nouveau signal de sécurité n'ayant été détecté. En août 2022, les résultats de l'étude ARROW publiés dans la revue biomédicale Nature Medicine ont encore confirmé l'activité antitumorale durable de GAVRETO (ORR de 57 %, DOR médian de 11,7 mois ; IC à 95 % : 5,5, 19,0) et un profil de sécurité généralement bien toléré chez les patients atteints d'autres tumeurs solides à fusion RET positive, notamment le cancer du pancréas et le cholangiocarcinome. Les ETR les plus fréquents étaient une augmentation de l'aspartate transaminase (38 %), une augmentation de l'alanine transaminase (34 %) et une neutropénie (34 %).