CStone Pharmaceuticals annonce qu'une présentation par affiche des données de la première étude humaine, globale, multicentrique, de phase 1a/1b de CS5001 (ROR1 ADC), l'un des actifs clés de CStone Pipeline 2.0, chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés, a été faite lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024. Principaux faits marquants Les dernières données de la première étude chez l'homme montrent que CS5001 est bien toléré avec une activité anti-tumorale prometteuse à différents niveaux de dose chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés lourdement prétraités. CS5001 est le premier conjugué anticorps-médicament (ADC) ROR1 connu à démontrer une activité anti-tumorale clinique à la fois dans les tumeurs solides et les lymphomes.

L'escalade de dose dans l'essai mondial multicentrique de phase 1 de CS5001 est en cours aux États-Unis, en Australie et en Chine, avec des plans pour lancer prochainement des études d'expansion de dose dans plusieurs types de tumeurs et des essais d'enregistrement potentiels en 2024. D'autres données cliniques actualisées sur CS5001 seront régulièrement communiquées lors de réunions d'investisseurs ou de conférences académiques, telles que ESMO et ASH. CS5001 est un nouvel ADC ciblant ROR1, conçu avec un promédicament unique de pyrrolobenzodiazépine (PBD).

Cette première étude chez l'homme vise à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de CS5001 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes à cellules B avancés. Les dernières données d'efficacité et de sécurité du CS5001 divulguées dans le poster de l'ASCO sont les suivantes : A la date d'arrêté des données pour le poster, l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) pour les neuf premiers niveaux de dose (7 à 156 g/kg) dans la phase 1a a été achevée. Aucun DLT n'a été observé et la dose maximale tolérée (MTD) n'a pas été atteinte.

La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient de grade 1 ou 2 (selon NCI-CTCAE v5.0), ce qui indique que CS5001 a été bien toléré par les patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés. Les données pharmacocinétiques suggèrent une exposition proportionnelle à la dose de CS5001, avec une exposition similaire pour l'ADC et l'anticorps total, démontrant une excellente stabilité de l'ADC CS5001 dans la circulation. Une activité antitumorale encourageante a été observée dans diverses tumeurs solides (selon RECIST v1.1) et hémopathies malignes (selon Lugano 2014) : Lymphome de Hodgkin : Des réponses objectives ont été observées à partir du niveau de dose 5 (50 g/kg), dont 1 réponse complète (CR) et 4 réponses partielles (PR) parmi 9 patients évaluables aux niveaux de dose 5-9, atteignant un taux de réponse objective (ORR) de 55,6 %.

DLBCL : Des réponses objectives ont été observées à partir du niveau de dose 7 (100 g/kg), dont 1 RC et 2 RP parmi 6 patients évaluables aux niveaux de dose 7-9, atteignant un ORR de 50,0 %. Dans les tumeurs solides, de multiples RP et maladies stables (MS) avec une réduction de la charge tumorale ont été observées à partir du niveau de dose 7 (100 g/kg), notamment dans le cancer du poumon non à petites cellules (1 RP et 3 MS), le cancer du pancréas (1 RP), le cancer du sein triple négatif (TNBC ; 1 MS) et le cancer de l'ovaire (1 MS). Sur la base des tendances observées en matière d'efficacité, une activité antitumorale plus puissante est attendue chez les patients atteints de tumeurs solides au fur et à mesure de l'augmentation de la dose.

À ce jour, l'escalade de dose de la phase 1a dans l'étude rapportée se poursuit, avec le remplissage parallèle de patients supplémentaires à des doses plus élevées sélectionnées pour déterminer la dose préliminaire recommandée pour la phase 2 (RP2D) et pour évaluer la relation entre l'expression de ROR1 et l'efficacité. La phase 1b sera lancée à court terme dans de multiples indications pour l'optimisation de la dose, suivie par le lancement d'essais pivots potentiels d'ici la fin de 2024.