Cybin Inc. a annoncé des résultats intermédiaires de phase 2 pour CYB003, son analogue deutéré de la psilocybine, démontrant une réduction rapide, robuste et statistiquement significative des symptômes de la dépression trois semaines après l'administration d'une dose unique de 12 mg par rapport au placebo. Au critère principal d'efficacité à 3 semaines, la réduction des symptômes du trouble dépressif majeur (TDM), définie comme le changement par rapport à la ligne de base du score total MADRS, était supérieure chez les participants assignés au CYB003 par rapport aux participants ayant reçu le placebo de 14,08 points (p=0,0005, Cohen?s d=2,15). Une valeur p indique une signification statistique.

En général, les valeurs < 0,05 sont considérées comme statistiquement significatives et les valeurs < 0,001 sont considérées comme statistiquement très significatives. L'essai clinique de phase 2 évalue l'efficacité à l'aide de l'échelle MADRS, avec comme critère principal d'efficacité la réduction des symptômes de la dépression (changement par rapport aux valeurs de base de l'échelle MADRS) à la semaine 3 après une seule administration. À ce jour, toutes les cohortes de doses jusqu'à 16 mg ont été administrées, avec un profil de sécurité et de tolérabilité favorable et aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé.

Les résultats intermédiaires de la cohorte de 12 mg ont démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative des symptômes de la dépression avec une seule dose trois semaines après le traitement. Le MADRS est une échelle de 10 items, administrée par un clinicien, conçue pour mesurer la sévérité globale des symptômes dépressifs chez les sujets souffrant de TDM. Elle est largement utilisée dans les essais cliniques et acceptée par les autorités réglementaires du monde entier pour mesurer les symptômes de la dépression.

Le MADRS comprend des items allant de la tristesse de l'humeur, de la réduction du sommeil et de l'appétit, aux difficultés de concentration, à l'anhédonie et aux pensées négatives et suicidaires, qui sont notés de 0 à 6, ce qui donne un score total allant de 0 à 60. Les scores typiques de sévérité sont les suivants : 0-6 normal ; 7-19 léger ; 20-34 modéré ; et >34 dépression sévère. Dans l'étude CYB003, les scores totaux moyens de base sur le MADRS étaient de 32,6 et 33,3 dans le groupe actif et le groupe placebo, respectivement.

Résumé des données intermédiaires d'efficacité de CYB003 12mg à trois semaines : Améliorations rapides et statistiquement significatives des symptômes de la dépression observées après l'administration d'une dose unique de CYB003 : Amélioration des symptômes de la dépression évidente dès le lendemain de l'administration, atteignant un pic 10 jours après l'administration, et maintenue par la suite. Réduction robuste et statistiquement significative des symptômes dépressifs par rapport au placebo à 3 semaines, avec une différence de -14,08 dans le changement par rapport à la ligne de base du MADRS pour CYB003 par rapport au placebo (p=0,0005) Taux de réponse (=50% de réduction du MADRS) et de rémission (scores MADRS =10) robustes à 3 semaines après l'administration d'une dose unique : taux de réponse de 53,3% pour CYB003 (12mg) contre 0% pour le placebo, taux de rémission de 20,0% pour CYB003 (12mg) contre 10% pour le placebo (p=0,0005)

0 % pour le placebo, 20,0 % de taux de rémission pour CYB003 (12mg) vs. 0 % pour le placebo. Sécurité et tolérance : CYB003 a été bien toléré sans aucun événement indésirable grave lié au médicament, tous les événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée et se sont résolus spontanément sans intervention.

Prochaines étapes : Les données complètes de sécurité et d'efficacité de l'étude CYB003 MDD sont attendues d'ici la fin du quatrième trimestre 2023, et les données de durabilité à 12 semaines sont attendues au premier trimestre 2024. Cybin prévoit de soumettre ces données de base à la FDA et de demander la tenue d'une réunion de fin de phase 2 au premier trimestre 2024. Le recrutement pour une étude de phase 3 du CYB003 devrait commencer d'ici la fin du premier trimestre 2024.

La Société prévoit également de partager les données de base de la phase 1 pour CYB004 et SPL028, ses nouveaux composés deutérés de N,N-diméthyltryptamine (?DMT ?), avant la fin de 2023, soutenant le lancement d'une étude de phase 2 chez des participants souffrant de troubles anxieux généralisés au cours du premier trimestre 2024. L'essai de phase 1/2 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant CYB003 chez des participants souffrant de TDM modéré à sévère et chez des volontaires sains. Les participants atteints de TDM ont reçu deux administrations (placebo/actif et actif/actif) à trois semaines d'intervalle et la réponse/rémission est évaluée trois semaines après chaque dose.

Les participants à l'étude qui sont actuellement traités avec des antidépresseurs sont autorisés à continuer à prendre leur traitement antidépresseur. L'étude évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie, ainsi que l'effet psychédélique de doses orales croissantes de CYB003. Chez les participants souffrant de TDM, l'essai évalue l'apparition rapide de l'effet antidépresseur le jour de l'administration, en utilisant le MADRS pour évaluer le bénéfice supplémentaire d'une seconde dose de CYB003 lorsqu'elle est administrée à la semaine 3. Une période optionnelle d'évaluation permettra de déterminer la durabilité de l'effet du traitement jusqu'à 12 semaines.