CymaBay Therapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats publiés démontrant l'impact du seladelpar sur les niveaux sériques d'interleukine-31 (IL-31) et sa corrélation avec l'amélioration du prurit chez les personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP). Le seladelpar est un agoniste sélectif des PPARd, premier de sa classe, administré par voie orale, qui fait l'objet d'études pour le traitement des patients atteints de cholangite biliaire primitive. Les derniers résultats d'une analyse post-hoc de l'étude de phase 3 ENHANCE ont été publiés dans la revue en libre accès Hepatology et constituent le premier rapport publié et évalué par des pairs faisant état d'une corrélation entre la diminution de l'IL-31, des acides biliaires et des symptômes de prurit dans la CBP à la suite d'un traitement par un agent expérimental.

Dans une analyse post-hoc de l'étude de phase 3 ENHANCE, les taux sériques d'IL-31 ont été mesurés chez des personnes atteintes de CBP ayant reçu des doses orales quotidiennes de seladelpar 5 mg (n=53), 10 mg (n=53) ou un placebo (n=55) pendant trois mois. L'IL-31 est une cytokine connue pour être à l'origine du prurit et le blocage de la signalisation de l'IL-31 peut apporter un soulagement dans les maladies cutanées prurigineuses. Des diminutions statistiquement significatives de l'IL-31 en fonction de la dose ont été observées avec le seladelpar 5 mg (-30%, p=0,0003) et 10 mg (-52%, p < 0,0001) par rapport au placebo (+31%) dans l'étude.

Les taux d'IL-31 ont été corrélés à l'intensité du prurit à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS, 0-10 ; r=0,54, p < 0,0001). Les participants qui ont connu une amélioration du prurit (diminution de l'échelle de 2 ou plus) ont montré des réductions plus importantes de l'IL-31 en fonction de la dose par rapport à ceux qui n'ont pas connu d'amélioration du prurit (diminution de l'échelle de moins de 2). Les taux initiaux d'IL-31 étaient également en étroite corrélation avec les acides biliaires totaux (r=0,54, p < 0,0001) et conjugués (jusqu'à 0,64, p < 0,0001).

De fortes corrélations ont également été observées entre les variations des taux d'IL-31 et les variations des acides biliaires totaux (r=0,63, p < 0,0001) et des acides biliaires conjugués dans le groupe recevant 10 mg de seladelpar.