ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) de Daiichi Sankyo et AstraZeneca a été approuvé dans l'Union européenne (UE) en tant que monothérapie indiquée pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2 faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-), non résécable ou métastatique, qui ont reçu une chimiothérapie antérieure dans un contexte métastatique ou qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant une chimiothérapie adjuvante. ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2, développé et commercialisé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. L'approbation de la Commission européenne fait suite à l'avis positif du Comité des médicaments à usage humain et repose sur les résultats de l'essai de phase 3 DESTINY-Breast04 présentés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology 2022 et publiés dans The New England Journal of Medicine.

Dans l'étude DESTINY-Breast04, ENHERTU a réduit significativement de 50 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin (hazard ratio [HR]=0,50 ; intervalle de confiance à 95 % [CI] : 0,40-0,63 ; p < 0,0001) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à faible HER2 avec des récepteurs hormonaux (RH) positifs ou négatifs. Une survie médiane sans progression (SSP) de 9,9 mois (IC 95 % : 9,0-11,3) a été observée avec ENHERTU contre 5,1 mois (IC 95 % : 4,2-6,8) chez les patientes traitées par chimiothérapie, selon l'évaluation de l'examen central indépendant en aveugle (ECIS). Une réduction de 36% du risque de décès (HR=0,64 ; IC 95% : 0,49-0,84 ; p=0,001) a également été observée avec ENHERTU par rapport à la chimiothérapie avec une survie globale (OS) médiane de 23,4 mois (IC 95% : 20,0-24,8) chez les patients traités par ENHERTU contre 16,8 mois (IC 95% : 14,5-20,0) chez ceux traités par chimiothérapie.

Dans l'étude DESTINY-Breast04, le profil de sécurité d'ENHERTU était cohérent avec les essais cliniques précédents, sans qu'aucun nouveau problème de sécurité ne soit identifié. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement, tirés d'une analyse groupée de l'innocuité des patients traités par ENHERTU (5,4 mg/kg) pour plusieurs types de tumeurs dans les études cliniques, comprenaient la neutropénie (16,3 %), l'anémie (9,2 %), la fatigue (7,5 %), la leucopénie (6,3 %), la thrombocytopénie (5,9 %), les nausées (5.6%), lymphopénie (4,8%), augmentation des transaminases (3,9%), hypokaliémie (3,5%), vomissements (2,2%), pneumonie (1,9%), diarrhée (1,8%), diminution de l'appétit (1.7%), neutropénie fébrile (1,2%), dyspnée (1,2%), augmentation de la bilirubine sanguine (1,1%), diminution de la fraction d'éjection (1,1%) et douleurs musculo-squelettiques (1,1%). Des effets indésirables de grade 5 sont survenus chez 1,5 % des patients, notamment une pneumopathie interstitielle (1,2 %).

Considérations financières : Suite à l'approbation dans l'UE, un montant de 150 millions de dollars est dû par AstraZeneca à Daiichi Sankyo comme paiement d'étape dans le cancer du sein métastatique à faible HER2. Les ventes d'ENHERTU dans la plupart des territoires de l'UE sont reconnues par Daiichi Sankyo. Pour plus de détails sur les dispositions financières, veuillez consulter l'accord de collaboration à partir de mars 2019.

À propos de DESTINY-Breast04 : DESTINY-Breast04 est un essai pivot de phase 3 mondial, randomisé, ouvert, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ENHERTU (5,4 mg/kg) par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR positif ou HR négatif, HER2 faible, non résécable et/ou métastatique, ayant déjà reçu une ou deux lignes de chimiothérapie. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir soit ENHERTU, soit une chimiothérapie. Le critère d'évaluation primaire de DESTINY-Breast04 est la PFS chez les patients présentant une maladie HR positive basée sur le BICR.

Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent la PFS basée sur le BICR chez toutes les patientes randomisées (maladie HR positive et HR négative), la SG chez les patientes avec une maladie HR positive et la SG chez toutes les patientes randomisées (maladie HR positive et HR négative). Les autres critères d'évaluation secondaires comprennent la SSP basée sur l'évaluation de l'investigateur, le taux de réponse objective basé sur l'ERB et sur l'évaluation de l'investigateur, la durée de la réponse basée sur l'ERB et la sécurité. DESTINY-Breast04 a recruté 557 patients sur plusieurs sites en Asie, en Europe et en Amérique du Nord.

À propos du cancer du sein et de l'expression de HER2 : Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde.1 Plus de deux millions de cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en 2020 avec près de 685 000 décès dans le monde.1 En Europe, environ 531 000 cas de cancer du sein sont diagnostiqués chaque année avec près de 141 000 décès. HER2 est une protéine tyrosine kinase réceptrice de croissance exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du sein, de l'estomac, du poumon et colorectal, et est l'un des nombreux biomarqueurs exprimés dans les tumeurs du cancer du sein. L'expression de HER2 est actuellement déterminée par un test d'immunohistochimie (IHC) qui estime la quantité de protéine HER2 sur une cellule cancéreuse, et/ou un test d'hybridation in situ (ISH), qui compte les copies du gène HER2 dans les cellules cancéreuses.3,4 Les tests HER2 fournissent des scores IHC et ISH sur l'ensemble du spectre HER2 et sont couramment utilisés pour déterminer les options de traitement appropriées pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Les cancers HER2 positifs sont actuellement définis comme une expression de HER2 mesurée par IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+, et les cancers HER2 négatifs sont définis comme une expression de HER2 mesurée par IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-.3 Cependant, environ la moitié de tous les cancers du sein sont HER2 faibles, définis par un score HER2 de IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-.5,6,7 HER2 faible se produit dans les maladies HR positives et HR négatives. Actuellement, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR positif et d'une maladie HER2 faible disposent de peu d'options de traitement efficaces après la progression de l'endocrinothérapie (hormonothérapie). De plus, peu d'options ciblées sont disponibles pour celles qui ont une maladie HR négative.