eFFECTOR Therapeutics, Inc. a annoncé plusieurs mises à jour de ses programmes de développement en cours, ainsi que la mise en place d'un accord d'investissement avec Lincoln Park Capital pour un engagement pouvant atteindre 50 millions de dollars sur 36 mois. Dans l'essai randomisé de phase 2b KICKSTART du tomivosertib en association avec le pembrolizumab dans le NSCLC, une nouvelle cohorte a été ajoutée pour évaluer le maintien en première ligne chez les patients avec PD-L1 =1%, une opportunité de marché potentielle estimée à 5 milliards de dollars aux États-Unis. De plus, la société arrête le développement du tomivosertib chez les patients qui ont déjà progressé sous pembrolizumab en monothérapie. Les premières données de la cohorte de première ligne en cours chez les patients présentant un taux de PD-L1>50% et de la nouvelle cohorte de maintien de première ligne chez les patients présentant un taux de PD-L1>1% dans l'essai KICKSTART sont maintenant attendues au premier semestre 2023. Séparément, dans l'essai de phase 2a évaluant la zotatifine chez les patients atteints de tumeurs solides, la société a dosé des patients dans deux nouvelles cohortes d'expansion. Mise à jour sur le tomivosertib : après une évaluation continue de l'évolution du paysage thérapeutique, eFFECTOR a mis à jour sa stratégie de portefeuille pour le tomivosertib afin de s'adresser à une population de patients beaucoup plus large, augmentant ainsi de manière significative le potentiel de marché pour ce produit candidat. eFFECTOR a mis à jour la conception de son essai KICKSTART de phase 2b en double aveugle et randomisé sur le tomivosertib dans le NSCLC afin d'inclure une nouvelle cohorte, qui recrutera des patients avec PD-L1 =1% qui ont commencé un traitement de première ligne avec le pembrolizumab associé à une chimiothérapie à base de platine. Cette cohorte comprendra environ 60 patients atteints de CBNPC PD-L1 =1% immédiatement après qu'ils aient terminé la phase de chimiothérapie à base de platine (4-6 cycles) de leur traitement de première ligne sans progression de la maladie. Les patients de cette cohorte seront randomisés 1:1 entre le traitement d'entretien standard et le tomivosertib dans le groupe de traitement et le traitement d'entretien standard et le placebo dans le groupe témoin. Le traitement d'entretien standard est défini comme étant le pembrolizumab + pemetrexed dans les CBNPC non squameux et le pembrolizumab dans les CBNPC squameux. Le recrutement se poursuit dans la cohorte de première ligne PD-L1 =50% de l'essai KICKSTART, qui évaluera environ 60 patients, mais a été plus lent que prévu initialement. Les raisons de ce ralentissement sont l'impact de COVID-19 sur les opérations du site et l'évolution du paysage thérapeutique avec une utilisation plus importante que prévue de la chimiothérapie + pembrolizumab comme traitement de première ligne. La société a pris de nombreuses mesures pour stimuler le recrutement, notamment en augmentant le nombre de sites d'essai et en continuant à insister sur l'importance du test PD-L1 pour sélectionner le traitement de première ligne optimal, en particulier pour les patients avec PD-L1 =50% qui peuvent être pris en charge en utilisant un régime sans chimiothérapie. La société pense que ces efforts d'atténuation, combinés aux activités de sensibilisation des patients et des médecins, permettront d'augmenter le nombre d'inscriptions. Ces deux cohortes représentent la grande majorité des patients atteints de CBNPC avancé et une opportunité de marché importante, estimée à 9 milliards de dollars aux États-Unis. Il y a environ 70 000 patients américains atteints de CBNPC métastatique ou non résécable avec PD-L1 =1%. Parmi ces patients, environ 43 000 ont un statut PD-L1 1-49%, et le traitement standard de première ligne est un traitement anti-PD-(L)1 associé à une chimiothérapie. Environ 80 % des patients traités avec ce traitement de première ligne continuent le traitement d'entretien anti-PD-(L)1 après la chimiothérapie et seraient candidats au tomivosertib en association dans le cadre de l'entretien, ce qui représente une population adressable d'environ 34 000 personnes. En outre, il y a environ 27 000 patients avec un statut PD-L1 =50% pour lesquels le traitement par anti-PD-(L)1 en monothérapie est une norme acceptée comme traitement de première ligne et qui seraient candidats pour recevoir le tomivosertib en association. La société a interrompu le recrutement dans la cohorte d'extension de première ligne de l'essai KICKSTART, qui évaluait le tomivosertib en tant que traitement complémentaire chez les patients atteints de NSCLC ayant progressé sous pembrolizumab, représentant la plus petite population de NSCLC d'environ 9 000 patients. Le recrutement dans cette cohorte avait été plus lent que prévu, en partie en raison de la réticence des patients à poursuivre le traitement par pembrolizumab en monothérapie après une progression dans le groupe témoin. En outre, le paysage thérapeutique évolue rapidement pour le CBNPC de première ligne, de sorte que l'utilisation de pembrolizumab en monothérapie pourrait diminuer à l'avenir. Dans les deux cohortes actives, la société prévoit de recruter environ 120 patients randomisés de manière égale pour recevoir le traitement standard plus tomivosertib et le traitement standard plus placebo. Les principaux critères d'évaluation de l'essai sont la survie sans progression (PFS) dans chaque cohorte séparément, les principaux critères d'évaluation secondaires étant la sécurité, le taux de réponse objective (ORR) et la survie globale (OS). La lecture des données de base des deux cohortes est maintenant prévue pour le premier semestre de 2023. En attendant les résultats positifs de l'essai clinique de phase 2b KICKSTART, la société prévoit de faire passer le tomivosertib aux essais d'enregistrement de phase 3. Si les résultats de l'essai KICKSTART sont cliniquement et statistiquement significatifs, la société prévoit d'explorer la possibilité d'une approbation accélérée avec la FDA. Mise à jour sur la zotatifine : Dans l'essai de phase 1/2 en cours d'augmentation et d'extension de la dose de zotatifine dans de multiples tumeurs solides, les patients ont été dosés dans deux cohortes d'association récemment ouvertes : NSCLC mutant KRAS G12C en association avec sotorasib ; et cancer du sein ER+/Her2- en association avec fulvestrant et abemaciclib. Deux cohortes supplémentaires de cancer du sein, ER+/FGFR+ évaluant la zotatifine en monothérapie et ER+ évaluant la zotatifine en association avec le fulvestrant, continuent à être recrutées. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de la zotatifine en monothérapie et en association avec des agents ciblés dans des populations de patientes présentant des biomarqueurs spécifiques. Si une activité positive est observée dans une ou plusieurs cohortes d'expansion de phase 2a, la société prévoit d'évaluer la zotatifine, potentiellement en association dans un essai randomisé contre un groupe de contrôle de comparaison pertinent, ou potentiellement dans un essai de monothérapie à un seul bras après la démonstration d'un ORR approprié dans la cohorte d'expansion de phase 2a en monothérapie. eFFECTOR prévoit de communiquer les données de réponse initiale d'une ou plusieurs des cohortes d'expansion, ainsi que des données supplémentaires de la partie d'escalade de dose de phase 1 de l'essai, au cours du premier semestre 2022. La société prévoit de communiquer les premiers résultats de l'essai au cours du second semestre de 2022.