Boundless Bio a annoncé la signature d'un accord de collaboration et de fourniture d'essais cliniques avec Eli Lilly and Company pour la fourniture de son inhibiteur de CDK4/6 Verzenio® ? (abemaciclib) en combinaison avec le BBI-355 dans le cadre d'un essai clinique sur des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec amplifications de l'oncogène. Le BBI-355 est une nouvelle petite molécule sélective inhibitrice de CHK1, administrée par voie orale, et représente ce que Boundless Bio estime être la première thérapie dirigée par l'ADNec (ecDTx) en développement pour les cancers avec amplification d'oncogène.

Selon les termes de l'entente, Lilly fournira gratuitement l'abemaciclib comme médicament clinique pour l'essai clinique de phase 1/2 en cours de Boundless Bio (POTENTIATE), qui évaluera le BBI-355 en combinaison avec certaines thérapies ciblées, incluant l'abemaciclib, chez des patients atteints de tumeurs solides spécifiques amplifiées par l'oncogène. Le BBI-355 est évalué dans le cadre d'un premier essai clinique de phase 1/2 chez l'humain (" POTENTIATE " Precision Oncology Trial Evaluating Novel Therapeutic Interrupting Amplifications Tied to ecDNA) chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou orastatiques avec amplifications d'oncogènes, dont la maladie a progressé malgré toutes les thérapies standard ou pour lesquels il n'existe plus de thérapie standard ou cliniquement acceptable. L'essai ouvert, non randomisé, en 3 parties, comprend : L'escalade de dose et l'expansion de BBI-355 en monothérapie chez les patients atteints de cancer avec amplification de l'oncogène, l'escalade de dose de BBI-355 en combinaison avec certaines thérapies ciblées sélectionnées chez les patients atteints de cancer avec des amplifications spécifiques de l'oncogène, et l'expansion de dose de BBI-355 en combinaison avec certaines thérapies ciblées sélectionnées chez les patients atteints de cancer avec une amplification spécifique de l'oncogène onecDNA.

Le BBI-355 est administré par voie orale tous les deux jours. Dans la troisième partie de l'étude, un essai clinique de diagnostic de l'ADNec, appelé ECHO (ecDNA Harboring Oncogenes), sera mis en œuvre pour déterminer la présence d'oncogènes amplifiés sur l'ADNec dans les échantillons de tumeurs des patients. ECHO est un algorithme de diagnostic bioinformatique exclusif conçu par Boundless Bio et développé dans un CTA en collaboration avec SOPHiA GENETICS pour détecter les oncogènes amplifiés sur l'ADNec à partir d'échantillons de biopsies tumorales en utilisant des tests cliniques NGS de routine.

Le BBI-355 est un nouvel inhibiteur sélectif de la checkpoint kinase 1 (CHK1) administré par voie orale et, selon la société, la première thérapie dirigée par l'ADNec (ecDTx) à être étudiée pour traiter les patients atteints d'un cancer à oncogène amplifié. CHK1 est un régulateur principal de la réponse cellulaire au stress de réplication de l'ADN (RS), qui résulte fréquemment de l'amplification de l'oncogène sur l'ADNec. En perturbant la fonction de CHK1 dans les cellules cancéreuses à oncogène amplifié, la société pense que le BBI-355 facilite le RS catastrophique et tue préférentiellement les cellules cancéreuses par rapport aux cellules saines.

CHK1 a été identifié comme un agent unique avec escalade de dose, escalade de dose et expansion chez les patients présentant une amplification de l'oncogène.