Entera Bio Ltd. a annoncé les détails de “Une étude de phase 2 de six mois sur la PTH orale (EBP05) chez les femmes ménopausées ayant une faible masse osseuse – ; absorption proportionnelle à la dose et effet sur la DMO de la colonne lombaire (SUN-591)” ; présentation d'un poster lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), qui se tiendra du 9 au 12 septembre à Austin, au Texas. Le texte intégral du résumé sera publié sur le site Web de la réunion de l'ASBMR, et l'affiche électronique sera consultable sur le site Web d'Entera à partir du 11 septembre à 13 heures CT. Les résultats de la corrélation proviennent de l'étude de phase 2 de six mois menée par Entera sur son principal candidat clinique, EB613 (EBP05), la première formulation orale quotidienne de hPTH (1-34) teriparatide chez 161 femmes post-ménopausées présentant une faible masse osseuse.

Le critère d'évaluation primaire, à savoir la modification du P1NP à 3 mois, et les critères d'évaluation secondaires, à savoir la modification de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire (LS), de la hanche totale et du col du fémur, ont été atteints, comme indiqué précédemment (ASBMR 2021 poster FRI-237 et présentation orale LB-1116). Le résumé et la présentation orale actuels révèlent d'excellentes corrélations entre la dose de la formulation orale de l'EB613 et les concentrations plasmatiques de hPTH(1-34) de la teriparatide au point de temps 15 min (R =0,996) et une réponse linéaire à la dose pour le changement de la DMO de la colonne lombaire après 6 mois de traitement (R =0,998). L'hormone parathyroïdienne (PTH) est une hormone de 84 acides aminés et le principal régulateur du métabolisme du calcium et du phosphate dans les os et les reins.

L'EB613 est une formulation orale de hPTH (1-34) synthétique, (teriparatide), un peptide constitué des 34 premiers acides aminés de la PTH qui représentent la région fonctionnelle. Le Forteo® (teriparatide injectable) sous-cutané est le principal traitement anabolique de l'ostéoporose depuis 2002. L'EB613 utilise la plateforme d'administration orale de médicaments d'Entera qui favorise l'absorption entérique et stabilise le tériparatide dans le tractus gastro-intestinal.

Les formulations de PTH orale d'Entera ont été administrées collectivement à un total de 225 sujets dans deux études de phase 1 et 3 études de phase 2 (dont 35 dans 2 études de phase 2 sur l'hypoparathyroïdie). L'étude la plus récente était une étude de phase 2 à doses variables chez des femmes ménopausées présentant une faible masse osseuse. Cette étude a satisfait aux critères d'évaluation primaires et secondaires clés et a fait l'objet d'une présentation orale de dernière minute lors de la conférence ASBMR 2021.

Pour le critère primaire d'efficacité : une augmentation statistiquement significative du P1NP (un marqueur de formation osseuse) à 3 mois a été obtenue. Une réponse dose significative a été observée pour les doses de 0,5, 1,0, 1,5 et 2,5 mg de PTH orale sur P1NP, l'ostéocalcine et la densité minérale osseuse (DMO). Les sujets recevant la dose de 2,5 mg d'EB613 ont montré une augmentation significative de la DMO liée à la dose au niveau de la colonne lombaire, de la hanche totale et du col du fémur à 6 mois.

Les sujets recevant la dose de 2,5 mg d'EB613 par jour pendant 6 mois ont présenté une augmentation significative ajustée au placebo de 3,78 % de la DMO de la colonne lombaire.