FibroGen, Inc. a annoncé des résultats intermédiaires positifs de la partie d'escalade de dose de l'étude de phase 1b/2 parrainée par l'investigateur et menée par l'Université de Californie à San Francisco sur le FG-3246 (FOR46), un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CD46 potentiellement premier de sa catégorie avec une charge utile contenant du MMAE, en association avec l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2024. La présentation inclut les données de 17 patients non sélectionnés pour les biomarqueurs dans la partie de l'essai portant sur l'escalade de la dose. Les critères d'éligibilité pour l'essai comprenaient les patients ayant reçu au moins un inhibiteur de signalisation du récepteur des androgènes (ARSI), tandis que les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure dans un contexte de résistance à la castration ont été exclus.

Plus de 70 % des patients participant à l'étude avaient reçu au moins deux ARSI antérieurs, dont un traitement antérieur à l'enzalutamide. L'escalade de la dose a été explorée avec et sans le soutien prophylactique du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Le critère d'évaluation principal était la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) du FG-3246 en association avec l'enzalutamide.

Le traitement combiné a démontré une estimation préliminaire encourageante de la survie médiane sans progression radiographique (rPFS) de 10,2 mois. La DMT a été établie à 2,1 mg/kg ABW, avec une prophylaxie primaire par G-CSF, en association avec l'enzalutamide 160 mg/jour. Les effets indésirables les plus fréquents correspondaient à ceux d'autres ADC à base de MMAE et comprenaient la fatigue, la perte de poids, l'élévation des transaminases, la neutropénie et la neuropathie périphérique.

En outre, une sonde d'imagerie TEP de base dirigée sur le CD46 utilisant le même squelette d'anticorps que le FG-3246 (89Zr-DFO-YS5) a été obtenue dans un sous-ensemble de patients et a démontré une absorption tumorale dans de multiples lésions. Cette étude de phase 1b/2 est un essai sponsorisé par des investigateurs et mené à l'Université de Californie à San Francisco pour évaluer le FG-3246 (FOR46) en association avec l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) après une progression antérieure sous au moins un inhibiteur de la signalisation des récepteurs androgéniques. L'objectif principal de la phase 1b de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 du FG-3246 en association avec l'enzalutamide chez les patients atteints de mCRPC.

Les objectifs de la phase 2 de l'étude sont de déterminer le taux de réponse composite (CRR), la proportion de participants présentant un changement supérieur ou égal à 50 % de l'antigène prostatique spécifique (PSA50), le taux de réponse objective (ORR), la durée médiane de la réponse, la survie médiane sans progression radiographique (rPFS) et la survie médiane globale (OS) des patients traités avec le FG-3246 en association avec l'enzalutamide.