Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats de la semaine 96 de l'essai clinique pivot MYR301 de phase 3 évaluant Hepcludex (bulevirtide), le premier inhibiteur d'entrée de sa catégorie, pour le traitement des adultes atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite delta (VHD). Ces nouvelles données présentées au Congrès 2023 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) renforcent le rôle du bulevirtide en tant que traitement efficace et bien toléré pour la prise en charge de l'infection chronique par le VHD. Le bulevirtide reste le seul traitement approuvé pour la VHD dans l'UE et n'est pas approuvé aux États-Unis. Les nouveaux résultats (OS-068) présentés renforcent l'efficacité et la sécurité du bulevirtide et démontrent que des améliorations supplémentaires de la réponse combinée sont observées à la semaine 96 par rapport à la semaine 48, sans aucun signe de résistance au traitement.

Une analyse supplémentaire de l'essai de phase 3 MYR301 présentée dans le cadre d'un late-breaker (LBP-20) a montré que les participants à l'étude qui semblaient ne pas répondre ou ne répondre que partiellement au traitement par bulevirtide à la semaine 24, ont ensuite obtenu une réponse virologique à la semaine 96 avec la poursuite de la monothérapie par bulevirtide. Les données de la phase 3 de MYR301 évaluant l'efficacité et la sécurité du bulevirtide à 96 semaines (OS-068) s'appuient sur les données de la semaine 48 partagées lors de l'ILC 2022 d'EASLacos et ont été publiées dans le New England Journal of Medicine. Les participants à l'étude recevant 2 mg ou 10 mg de bulevirtide ont obtenu des réponses combinées similaires (normalisation de l'ALT et réponse virologique) à la semaine 96.

Les taux de réponse virologique et biochimique combinés ont continué à augmenter à la semaine 96 par rapport à la semaine 48, avec des taux de réponse de 55% et 56% avec 2 mg et 10 mg de bulevirtide respectivement. Le profil de sécurité à la semaine 96 est conforme à ce qui a été observé à la semaine 48, aucune résistance n'ayant été observée et aucun événement indésirable grave n'ayant été attribué au traitement par bulevirtide. Des augmentations des acides biliaires sans corrélation avec le prurit ou d'autres symptômes ont été observées avec le traitement par bulevirtide.

Des réactions au point d'injection ont été observées chez un plus grand nombre de participants à l'étude recevant 10 mg de bulevirtide. Dans une nouvelle analyse (LBP-20), les participants à l'étude traités par bulevirtide en monothérapie qui ont présenté une réponse virologique sous-optimale (absence de réponse ou réponse partielle) à la semaine 24 ont poursuivi le traitement jusqu'à la semaine 96. Parmi les participants à l'étude qui ne présentaient pas de réponse ou une réponse partielle à la semaine 24, 43 % et 82 % respectivement ont obtenu une réponse virologique à la semaine 96.

La réponse virologique était définie comme un ARN du VHD indétectable ou une diminution de = 2 log10 UI/mL par rapport aux valeurs initiales ; la non-réponse et la réponse virologique partielle étaient définies comme une diminution de l'ARN du VHD de < 1 log10 UI/mL et de = 1 mais < 2 log10 UI/mL, respectivement. Les données ont également montré que des améliorations de l'ALT à la semaine 96 pouvaient être observées chez les participants traités par bulevirtide avec la réponse virologique sous-optimale définie précédemment. Ces résultats soulignent que même chez les patients ayant une réponse virologique sous-optimale au départ (après 24 semaines de traitement), un traitement prolongé avec le bulevirtide a conduit à une réponse virologique et/ou biochimique chez la majorité des participants à l'étude.