Gilead Company a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé une mise à jour des informations de prescription de Yescarta® pour inclure l'utilisation de corticostéroïdes prophylactiques dans toutes les indications approuvées. Yescarta est désormais le premier et le seul traitement par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) dont l'étiquette contient des informations destinées à aider les médecins à gérer, voire à prévenir, les effets secondaires du traitement. La mise à jour de l'étiquette est basée sur les résultats d'une nouvelle cohorte de gestion de la sécurité (Cohorte 6) de l'étude pivotale ZUMA-1, qui a été conçue pour évaluer l'impact de l'utilisation prophylactique de corticostéroïdes et d'un traitement plus précoce avec des corticostéroïdes et/ou du tocilizumab et du levetiracetam prophylactique sur l'incidence et la gravité du syndrome de libération de cytokines et des événements neurologiques. Dans la cohorte, aucun événement SRC de grade =3 n'est survenu [0% (0/39) des patients de la cohorte 6 contre 13% (14/108) dans les cohortes pivots 1/2]. Des événements neurologiques de grade 3 sont survenus chez 13 % des patients au moment de l'arrêt des données, et un patient a présenté un événement de grade 5 d'apparition tardive après l'arrêt des données [13 % (5/39) des patients de la cohorte 6 par rapport à 31 % (33/108) des cohortes pivots 1/2]. La cohorte 6 montre un délai médian d'apparition du SRC de cinq jours, avec une fourchette de 1 à 15 jours, et un délai médian d'apparition de la neurotoxicité de six jours, avec une fourchette de 1 à 274 jours, chez les patients ayant présenté ces complications. Des données supplémentaires récemment publiées montrent que 68% des patients n'ont pas présenté de SRC ou d'événements neurologiques dans les 72 heures suivant la perfusion de Yescarta (27/40).1 Contribuant à répondre à la préoccupation potentielle selon laquelle l'utilisation de stéroïdes pourrait avoir un impact sur l'efficacité, le bilan à un an de la Cohorte 6 présenté à l'American Society of Hematology en décembre 2021 suggère que la stratégie de gestion de la toxicité de la Cohorte 6 peut améliorer certains événements indésirables sans compromettre l'activité de Yescarta. On a constaté que les patients de la Cohorte 4 et de la Cohorte 6 ont reçu des doses médianes cumulées de stéroïdes inférieures à celles utilisées dans les Cohortes 1/2 appariées qui ont reçu des stéroïdes pour gérer le SRC ou les événements neurologiques lorsqu'ils sont survenus. L'étude ZUMA-1 comprenait également la cohorte 4 qui a été ajoutée à l'étiquette de la FDA en mai 2021 et qui a évalué le traitement précoce par corticostéroïdes et/ou tocilizumab et le levetiracetam prophylactique. La cohorte 6 s'appuie sur ces connaissances croissantes concernant la manière de gérer et de minimiser les effets secondaires acquises au cours des nombreuses années de développement de Yescarta. La Cohorte 6 a évalué 39 patients atteints de LBCL récidivant ou réfractaire. Les patients ont reçu 10 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par jour pendant trois jours, en commençant avant la perfusion de Yescarta. Dans la cohorte 6, les corticostéroïdes et le tocilizumab ont été commencés plus tôt, à des grades inférieurs de SRC et d'événements neurologiques, que dans les cohortes pivots ZUMA-1 (cohortes 1 et 2). Les 39 patients ont reçu trois doses prophylactiques de corticostéroïdes. Les patients peuvent actuellement accéder aux thérapies par cellules CAR T de Kites par le biais de 111 centres de traitement autorisés à travers les États-Unis, qui ont l'expérience de l'administration et de la gestion des patients traités par thérapie par cellules CAR T. Les informations relatives à la prescription de Yescarta ne précisent pas le cadre du traitement, qu'il s'agisse d'un hôpital ou d'un cabinet de consultation externe proche avec une surveillance étroite. Il appartient au médecin du patient de déterminer le cadre de traitement le plus approprié en fonction de sa situation personnelle. La mise à jour de l'étiquetage de Yescarta peut aider les médecins à gérer les complications potentielles et à déterminer le cadre approprié pour le traitement de leurs patients. Yescarta a été la première thérapie CAR T-cell à être approuvée par la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après deux lignes ou plus de traitement systémique. Yescarta est également en cours d'examen aux États-Unis et dans l'Union européenne pour une utilisation comme traitement précoce des patients adultes atteints de LBCL récidivant ou réfractaire de deuxième ligne. Yescarta est une immunothérapie cellulaire T autologue génétiquement modifiée dirigée par CD19, actuellement indiquée pour le traitement de : Patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après deux lignes ou plus de traitement systémique, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié par ailleurs, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL issu d'un lymphome folliculaire. Limites d'utilisation : Yescarta n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome primaire du système nerveux central. Les patients adultes atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire après deux lignes ou plus de traitement systémique. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation.