HUTCHMED (China) Limited a annoncé que les résultats de FRUTIGA, l'essai de phase III de HUTCHMED sur le fruquintinib en association avec le paclitaxel pour le traitement du cancer gastrique avancé de deuxième intention en Chine, ont été publiés dans Nature Medicine. Des données actualisées sur l'efficacité dans des sous-groupes clés et des données sur la qualité de vie (QoL) dans cette publication ont également été présentées le 1er juin lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (?ASCO ?). Le fruquintinib est un inhibiteur oral sélectif des récepteurs 1, 2 et 3 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (?VEGFR ?). Il agit comme une thérapie anticancéreuse en bloquant l'angiogenèse tumorale, une prolifération de vaisseaux sanguins qui est essentielle à la croissance du cancer.

La voie VEGFR joue un rôle clé dans la pathogenèse du cancer gastrique, qui est le cinquième cancer malin le plus fréquent dans le monde, avec 1,1 million de nouveaux cas par an. Les résultats de l'essai FRUTIGA publiés par Nature Medicine suggèrent que le fruquintinib pourrait constituer une autre option thérapeutique efficace pour les patients atteints de cancer gastrique. FRUTIGA était une étude de phase III randomisée, en double aveugle, menée sur 35 sites en Chine (NCT03223376).

Elle a évalué le fruquintinib en association avec une chimiothérapie à base de paclitaxel, par rapport à une monothérapie à base de paclitaxel, dans le cadre d'un traitement de deuxième intention chez 703 patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne. L'étude a été déclarée positive en raison d'une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (?PFS ?), l'un des deux critères d'évaluation primaires doubles. La SSP médiane des patients ayant reçu le fruquintinib associé au paclitaxel était de 5,6 mois, contre 2,7 mois pour ceux ayant reçu le paclitaxel en monothérapie (rapport des risques stratifié [?HR ?] = 0,569 ; p < 0,0001).

Une amélioration a également été observée au niveau du double critère principal de survie médiane globale (?OS ?), (9,6 mois contre 8,4 mois), mais cette amélioration n'était pas statistiquement significative. L'association fruquintinib plus paclitaxel a montré des améliorations statistiquement significatives dans de multiples autres critères d'évaluation, y compris le taux de réponse objective (?ORR ?), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la durée de la réponse (DoR).

Il a été bien toléré, avec un profil de sécurité conforme aux attentes et aux études précédemment rapportées. Dans une analyse plus approfondie des sous-groupes clés présentée à l'ASCO, les résultats de la PFS et de l'OS étaient cohérents avec l'analyse primaire par rapport à la population en intention de traiter (ITT). Un bénéfice clair en termes de PFS a été observé pour le fruquintinib associé au paclitaxel dans la majorité des sous-groupes, avec un bénéfice particulier à la fois en termes de PFS et d'OS dans les sous-groupes des métastases de type intestinal et des métastases ganglionnaires.

Une analyse exploratoire post-hoc pour les patients atteints de métastases ganglionnaires a révélé des bénéfices supérieurs du fruquintinib par rapport au placebo en termes de PFS, OS, ORR, taux de contrôle de la maladie et durée de la réponse. Un mécanisme possible de cet effet est l'inhibition puissante du VEGFR-3 par le fruquintinib, qui est étroitement lié aux métastases ganglionnaires et à l'invasion tumorale. Une analyse plus poussée de la qualité de vie rapportée par les patients (" QoL ") n'a révélé aucun impact négatif sur la QoL à la fin du traitement par rapport à la norme de soins actuelle.

L'ensemble de ces résultats supplémentaires, ainsi que les résultats précédemment rapportés, soutiennent le fruquintinib associé au paclitaxel comme une autre option de traitement dans cette indication. Le fruquintinib est autorisé en Chine et aux États-Unis pour le traitement de certains patients atteints de cancer colorectal métastatique (?CRC ?). Une demande d'autorisation de mise sur le marché ("NDA") pour le fruquintinib en association avec le paclitaxel pour le traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne en Chine a été acceptée pour examen par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) en avril 2023.