HUTCHMED (China) Limited a annoncé le lancement d'une étude de phase I en Chine sur HMPL-415, un nouvel inhibiteur allostérique sélectif expérimental ciblant la protéine tyrosine phosphatase-2 contenant le domaine de l'homologie Src-2 (" SHP2 "). Le premier patient a reçu sa première dose le 6 juillet 2023. L'essai clinique est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le profil d'efficacité préliminaire du HMPL-415 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées.

Cette étude devrait recruter jusqu'à environ 80 patients, y compris des patients dans le cadre de l'étape d'escalade de la dose, et d'autres patients à la dose recommandée pour la phase II (RP2D). Les principaux chercheurs sont le Dr Tianshu Liu de l'hôpital Zhongshan de l'université Fudan et le Dr Nong Yang de l'hôpital Hunan Cancer. Des détails supplémentaires sont disponibles sur clinicaltrials.gov, en utilisant l'identifiant NCT05886374.

HMPL-415 est un nouvel inhibiteur allostérique très puissant et sélectif ciblant la SHP2. SHP2 est une protéine tyrosine phosphatase non réceptrice exprimée de façon ubiquitaire principalement dans le cytoplasme de plusieurs tissus. La SHP2 module divers événements de signalisation cellulaire qui contrôlent le métabolisme, la croissance cellulaire, la différenciation, la migration cellulaire, la transcription et la transformation oncogénique.

Elle interagit avec diverses molécules dans la cellule et régule des événements de signalisation clés, notamment les voies RAS/ERK, PI3K/AKT, JAK/STAT et PD-1 en aval de plusieurs récepteurs tyrosine kinases (RTK), après stimulation par des facteurs de croissance et des cytokines. La dérégulation de l'expression ou de l'activité de SHP2 est à l'origine de nombreuses maladies du développement et de tumeurs hématologiques et solides.