Idorsia Ltd. a annoncé que la Commission européenne a approuvé JERAYGO ? (aprocitentan) pour le traitement de l'hypertension résistante chez les patients adultes, en association avec au moins trois médicaments antihypertenseurs. La dose recommandée est de 12,5 mg par voie orale une fois par jour.

La dose peut être augmentée à 25 mg une fois par jour pour les patients qui tolèrent la dose de 12,5 mg et qui ont besoin d'un contrôle plus strict de la pression artérielle (PA). L'hypertension est l'une des principales causes de maladies cardiovasculaires dans le monde, touchant environ 1,3 milliard de personnes. Environ 10 % de ces personnes ont une tension artérielle non contrôlée, bien qu'elles reçoivent au moins trois médicaments antihypertenseurs de classes différentes, à des doses optimales, et elles sont classées dans les directives relatives à l'hypertension comme souffrant d'une hypertension résistante.

À propos de l'étude de phase 3 PRECISION : L'efficacité de l'aprocitentan a été évaluée dans le cadre d'une étude multicentrique de phase 3 randomisée, à double insu et contrôlée par placebo. Les patients dont la pression artérielle n'était pas contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] = 140 mmHg) malgré l'utilisation d'au moins trois médicaments antihypertenseurs et après exclusion de l'hypertension pseudo-résistante (par exemple, effet blouse blanche, mesure inappropriée de la pression artérielle, causes secondaires de l'hypertension) ont été considérés comme souffrant d'hypertension résistante. Les patients ont été soumis à un traitement antihypertenseur de fond standardisé comprenant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (valsartan 160 mg), un inhibiteur calcique (amlodipine 5 ou 10 mg) et un diurétique (hydrochlorothiazide 25 mg) pendant toute la durée de l'étude.

Les patients qui prenaient en même temps des bêta-bloquants ont poursuivi ce traitement pendant toute la durée de l'étude, en plus du traitement antihypertenseur de fond standardisé et du traitement de l'étude. Au total, 730 patients ont reçu soit 12,5 mg d'aprocitentan, soit 25 mg d'aprocitentan, soit un placebo une fois par jour au cours du traitement initial de 4 semaines (partie 1). Par la suite, les patients ont reçu 25 mg d'aprocitentan une fois par jour pendant le traitement à simple insu de 32 semaines (partie 2).

À la fin des 32 semaines, les patients ont été de nouveau randomisés pour recevoir soit 25 mg d'aprocitentan, soit un placebo, une fois par jour, pendant le traitement de retrait en double aveugle de 12 semaines (partie 3). Le principal paramètre d'efficacité était la variation de la tension artérielle en position assise (TAS) entre le début de l'étude et la semaine 4 pendant le traitement de retrait à double insu (partie 1), mesurée au creux de l'échelle par la tension artérielle automatisée au bureau sans surveillance (TABUS). Le principal critère d'évaluation secondaire était le changement de la TAS en position assise, mesurée au creux de la tension artérielle en cabinet sans surveillance, de la ligne de base de la DB-WD (semaine 36) à la semaine 40 (partie 3).

Les patients avaient un âge moyen de 61,7 ans (intervalle de 24 à 84 ans ; 34,1 % étaient âgés de = 65 et < 75 ans ; 9,9 % étaient âgés de = 75 ans) et 59,5 % étaient des hommes. Les patients étaient blancs (82,9 %), afro-américains (11,2 %) ou asiatiques (5,2 %). Le poids moyen était de 97,6 kg (de 46 à 196 kg) et l'IMC moyen de 33,7 kg/m2 (de 18 à 64 kg/m2).

Les patients avaient des antécédents médicaux de diabète de type 2 (54,1 %), de cardiopathie ischémique (30,8 %), de troubles vasculaires du système nerveux central (23,0 %), d'insuffisance rénale chronique de stades 3 et 4 (22,2 % ; 19,3 % des patients avaient un DFGe de 30 à 59 ml/min/1,73 m2 et 2,9 % un DFGe de 15 à 29 ml/min/1,73 m2), d'insuffisance cardiaque congestive (19,6 %) et de syndrome d'apnée du sommeil (14,1 %). 63,0 % des patients prenaient au moins quatre médicaments antihypertenseurs. Principales conclusions de l'étude PRECISION : Les doses d'aprocitentan de 12,5 et 25 mg ont entraîné une réduction statistiquement significative de la SiSBP par rapport au placebo à la semaine 4. L'effet du traitement était cohérent pour la pression artérielle diastolique en position assise (SiDBP).

La persistance de l'effet hypotenseur de l'aprocitentan a été démontrée dans le traitement DB-WD (partie 3). Chez les patients ayant reçu le placebo, la tension artérielle diastolique moyenne a augmenté, tandis que chez les patients ayant reçu 25 mg d'aprocitentan, l'effet moyen sur la tension artérielle diastolique est demeuré stable, ce qui a donné lieu à une différence statistiquement significative. L'effet du traitement a été le même pour la SiDBP.

L'effet était également cohérent pour la PAS et la PAD mesurées par surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) et évaluées en périodes diurne, nocturne et de 24 heures à la semaine 4 et à la semaine 40. Une proportion importante (c.-à-d. au moins 90 %) de l'effet hypotenseur a été observée au cours des deux premières semaines de traitement par l'aprocitentan. L'effet de l'aprocitentan était constant dans les sous-groupes d'âge (y compris les patients de 75 ans et plus), de sexe, de race (y compris les patients d'origine noire ou afro-américaine), d'IMC, de rapport initial entre l'albumine urinaire et la créatinine, de DFGe initial et d'antécédents médicaux de diabète.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec l'aprocitentan étaient l'œdème/rétention de liquide (surtout l'œdème périphérique) (9,1 %, 12,5 mg ; 18,4 %, 25 mg) et la diminution de l'hémoglobine (3,7 %, 12,5 mg ; 1,2 %, 25 mg). JERAYGO est contre-indiqué chez les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable, ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave.