Immix Biopharma, Inc. a annoncé de nouvelles données cliniques issues de l'étude de phase 1b/2a NEXICART-1 (NCT04720313) portant sur NXC-201, une nouvelle thérapie cellulaire CAR-T (chimeric antigen receptor T) autologue, optimisée sur le plan stérique et ciblant le BCMA, chez des patients atteints d'amylose AL récidivante/réfractaire (R/R ALA), lors d'une présentation orale tardive à l'occasion de la 27e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) qui s'est tenue à Baltimore, dans le Maryland. Tous les patients étaient en rechute ou réfractaires au traitement standard Dara-CyBorD (daratumumab associé au cyclophosphamide, au bortezomib et à la dexaméthasone). Lors de la présentation orale de NXC-201 ASGCT 2024, des données ont été présentées sur 13 patients atteints d'amylose AL récurrente/réfractaire (dont 3 nouveaux patients) dans le cadre de l'étude de phase 1b/2a NEXICART-1 en cours.

Les patients ont été perfusés avec des cellules CAR+T à des doses de 150 x 106 (n=1), 450 x 106 (n=2) et 800 x 106 (n=10). Caractéristiques des patients : 85 % (11/13) présentaient une atteinte cardiaque ; 38 % (5/13) souffraient d'insuffisance cardiaque de stade 3 ou 4 selon la New York Heart Association (NYHA) ; 38 % (5/13) étaient atteints d'amylose AL de stade 3 selon la classification Mayo ; ils étaient en rechute ou réfractaires à une médiane de 4 lignes de traitement antérieures (intervalle : 3-10) ; un patient, le patient 11, avait été traité par un anticorps bispécifique ciblant le BCMA avant le traitement par NXC-201 et avait vu sa maladie évoluer. Données de sécurité et d'efficacité : Taux de réponse global (ORR) de 92 % (12/13) chez les patients atteints d'amylose AL récidivante/réfractaire inclus dans NEXICART-1 : 12 patients sur 12 n'ayant pas reçu d'anticorps bispécifique ciblant le BCMA ont répondu à NXC-201 (ORR de 100 %), dont 9 sur 12 étaient des répondeurs complets (75 % de RC) ; 1 patient ayant déjà reçu un traitement bispécifique ciblant le BCMA n'a pas répondu ; le meilleur répondeur a eu une durée de réponse de 28 mois au 10 mai 20.0 mois au 10 mai 2024, et la réponse se poursuit ; il n'y a pas eu d'événements liés au syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ; la durée médiane du syndrome de libération de cytokines (CRS) a été de 2 jours (intervalle : 1-5) : Aucun événement de SRC de grade 4 ; 2 n'ont pas eu de SRC ; 3 ont eu un SRC de grade 1 ; 6 ont eu un SRC de grade 2 ; 2 ont eu un SRC de grade 3.

NEXICART-1 (NCT04720313) est une étude ouverte de phase 1b/2a en cours, qui évalue la sécurité et l'efficacité de NXC-201 (anciennement HBI0101) chez des adultes atteints de myélome multiple récurrent/réfractaire et d'amylose AL récurrente/réfractaire. L'objectif principal de la phase 1b de l'étude est de caractériser la sécurité et de confirmer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de NXC-201. La phase 1b a été achevée avec succès et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) est de 800 millions de cellules CAR+T.

NEXICART-2 (NCT06097832) est un essai clinique de phase 1b, ouvert, à un seul bras et multi-sites, portant sur l'expansion de la dose de CAR-T NXC-201 dans l'amylose AL récurrente/réfractaire aux États-Unis. Sur une période d'environ 18 mois à compter de la première administration, NEXICART-2 devrait inclure 40 patients présentant une fonction cardiaque adéquate et n'ayant pas été exposés à un traitement antérieur ciblant la BCMA. Les objectifs sont la sécurité et l'efficacité de NXC-201.

Les critères d'évaluation primaires attendus sont le taux de réponse complète et le taux de réponse globale, conformément aux recommandations consensuelles (Palladini et al. 2012). NXC-201 est une thérapie cellulaire CAR-T (chimeric antigen receptor T) ciblant le BCMA, optimisée sur le plan stérique, qui, selon la société, a le potentiel d'être la seule thérapie CAR-T " Single-Day CRS ?

CAR-T ciblant l'amylose AL et d'autres maladies auto-immunes. Elle est étudiée dans le cadre d'un programme de développement clinique complet pour le traitement des patients atteints d'amylose AL récurrente/réfractaire, et s'étend à d'autres indications auto-immunes. Ces essais s'appuient sur un solide ensemble de données cliniques sur le NXC-201 initié en février 2021.

NXC-201 a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) de la FDA dans l'amylose AL et le myélome multiple, et la désignation de médicament orphelin de l'EMA dans le myélome multiple et l'amylose AL.